CAR-T 领域的明星企业 Juno Therapeutics公司（JUNOTherapeutics）最近在瑞士卢加诺举行的 2017 恶性淋巴瘤国际会议上公布了 JACR017 治疗复发和难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 TRANSCENDNHL001 研究数据。
JCAR017是一种靶向CD19蛋白的实验性嵌合抗原受体T细胞疗法，CD19蛋白几乎在所有B细胞恶性肿瘤表面都有表达。与其他靶向 CD19 的 CAR-T 候选药物不同，JCAR017 使用固定成分的 CD4:CD8 T 细胞和 4-1BB 协同刺激结构域。在美国，美国食品与药物管理局已授予JCAR017治疗rr侵袭性大B细胞NHL的突破性药物资格，该药还被欧洲药品管理局授予治疗rr弥漫性大B细胞淋巴瘤的PRIME资格。
TRANSCENDNHL001是一项JCAR017剂量试验I期研究，截至2017年5月4日数据截止时，共有67名rr侵袭性B细胞NHL（包括DLBCL、3B期滤泡性淋巴瘤[FL]）患者接受了JCAR017治疗。在该研究中，患者在接受氟达拉滨环磷酰胺淋巴细胞耗竭治疗后，接受2个剂量水平之一的JCAR017治疗，研究目的是调查药代动力学、疾病缓解和安全性，包括常见的CAR-T副作用，如细胞因子释放综合征。值得注意的是，ECOG评分为2分且被其他CAR-T临床研究排除在外的B细胞NHL患者、导致神经细胞病变的淋巴瘤患者以及骨髓移植治疗后复发的患者也被纳入了研究范围。
DLBCL 队列中患者的数据被分为两组：核心分析组和全面分析组。核心分析组包括代表整个患者群体的患者，其中包括 ECOG 评分为 0-1 的 DLBCL 患者。全面分析组包括所有rrDLBCL患者，其中包括11名ECOG评分较差的患者或一小部分侵袭性NHL亚型患者。两组患者均接受合格的标准疗法JCAR017治疗，并随访至少1个月，数据截止日期为2017年5月4日。
关键数据和研究结果：
I. 核心分析组：
各剂量水平的汇总数据：86% 为 3 个月 ORR，59% 为 3 个月 CR，66% 为 3 个月 ORR，50% 为 3 个月 CR。在 3 个月出现治疗缓解的患者中，90% 在 6 个月后继续出现缓解。
早期数据表明，3个月的缓解率与剂量之间存在相关性：剂量1，ORR为58%，CR为42%；剂量2，ORR为78%。
截至2017年5月4日，97%的治疗缓解患者仍然存活。
分别有2%的患者出现严重CRS和NT。
没有患者出现CRS或NT。没有患者死于CRS或NT。
有一例患者发生了5级弥漫性肺泡损伤不良事件：研究人员评估认为，该事件可能与氟达拉滨环磷酰胺和JCAR017的联合用药有关，该患者在发生5级事件之前未出现CRS，也未接受3级神经毒性治疗。
II，全面分析组：
所有剂量水平的汇总数据：最佳ORR为76%，CR为52%，3个月ORR为51%，CR为39%。
分别有 2% 的患者出现严重 CRS 和 NT。60%的患者未出现 CRS 或 NT。没有患者死于 CRS 或 NT。
早期数据表明，毒性与剂量之间并无关联：3% 的接受剂量 2 治疗的患者出现严重 CRS。
在接受托珠单抗或地塞米松治疗的患者中，有3%的患者出现严重的CRS，在接受剂量1和剂量2治疗的患者中，分别有20%的患者出现严重的NT。
最常报告的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少、CRS和疲劳。
文章参考来源：Ju
oTherapeuticsPrese
TSTRANSCENDNHL001TrialDataatI
ter
在
临床试验
公司
首席执行官
马利格
a
淋巴瘤
