针对 CD19 靶点的 Axi-celCAR-T 细胞疗法成为淋巴瘤患者的新希望
得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究人员领导的三项临床研究表明，使用 axicabtage
eciloleucel（axicabtage）嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗高危淋巴瘤患者的反应增强。这些结果已在2021年美国血液学会（ASH）年会上公布。
Axi-cel是一种自体抗CD19CART细胞疗法，由患者自身的T细胞提取而成，然后用CAR分子重新编程，帮助T细胞识别癌细胞。重新设计的T细胞会被注射到患者体内体内，以攻击癌症。基于关键的 ZUMA1 研究，axi-cel 于 2017 年获得 FDA 批准，用于治疗接受过两线或更多线全身治疗的复发或难治性（RR）大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。
惰性非霍奇金淋巴瘤患者两年后出现持久应答
ZUMA-5二期临床试验的随访数据显示，axi-cel对既往接受过两种或两种以上治疗失败的RR惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者具有长期生存益处。
惰性非霍奇金淋巴瘤是一种进展缓慢的慢性疾病，患者经常复发，因此需要新的治疗策略，令人鼓舞的是，axi-cel能使患者持续获益两年多，可能为这些患者提供持久治疗。
目前的分析包括接受试验治疗的110名患者，其中滤泡性淋巴瘤（FL）患者86名，边缘区淋巴瘤（MZL）患者24名，FL患者的中位随访时间为30.9个月，MZL患者的中位随访时间为23.8个月。
在FL患者中，94%的患者有客观反应，其中79%的患者有完全反应（CR）。FL患者的中位估计缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）分别为38.6个月和39.6个月。中位总生存期（OS）尚未达到，但该研究报告称，24个月时的OS率估计为81%。在数据截止时，57%符合条件的FL患者获得了持续应答。
在MZL患者中，83%的患者获得了客观应答，63%的患者获得了完全应答。未达到中位DOR和OS，但患者在24个月时的OS率估计为70%。中位 PFS 为 17.3 个月。数据截止时，50%符合条件的MZL患者获得了持续应答。
2021 年 3 月，ZUMA-5 研究的数据促使 FDA 首次批准 CART 疗法用于治疗经过两线或更多线治疗的滤泡性淋巴瘤。
Axi-cel显示出作为高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者一线治疗的潜力
ZUMA-12二期试验扩展了ZUMA-1的研究成果，评估了axi-cel作为高危大B细胞淋巴瘤患者一线治疗的应用情况。在这项研究中，axi-cel在具有大量未满足需求的人群中显示出了较高的快速和完全应答率。
高危LBCL是指患者患有双重或三重打击淋巴瘤，或具有国际预后指数（IPI）或中期正电子发射断层扫描（PET）确定的其他临床风险因素的疾病亚组。从历史上看，这些患者中约有一半无法通过化疗免疫疗法等典型疗法实现长期疾病缓解。
40名高风险LBCL患者接受了axi-cel治疗。95%的患者处于IIIIV期，25%的患者在中心评估中处于双重或三重打击状态，78%的患者IPI评分≥3分。治疗耐受性良好，没有出现新的安全信号。
分析显示，89%接受axi-cel治疗的患者获得了客观缓解，78%获得了完全缓解。数据截止时，73%的患者在中位随访15.9个月后获得了持续应答。中位DOR、无事件生存期（EFS）和PFS均未达到；12个月的估计值分别为81%、73%和75%。
研究人员计划进行持续跟踪，以确认患者对治疗反应的持久性。要明确证明CART细胞疗法在这些高危患者中优于目前的化疗免疫疗法标准，还需要进行更多的临床试验。
大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的二线axi-cel治疗改善了无事件生存期
在III期ZUMA-7试验中，与标准疗法（SOC）高剂量化疗和自体干细胞移植相比，axi-cel的无事件生存期具有显著的临床优势。试验结果发表在今天的《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上，莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）的弗雷德里克-洛克（Frederick Locke）医学博士将在ASH大会上介绍试验结果。淋巴瘤和骨髓瘤副教授贾索
韦斯特
医学博士贾索是这项研究的资深作者。
"近30年来，难治或复发弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的初始治疗标准一直是大剂量化疗和自体干细胞移植。威斯汀说："这项试验旨在确定名为axi-cel的CART细胞疗法的新疗法能否改善疗效，并成为新的治疗标准。
该试验是CART细胞疗法的首个随机III期试验，共招募了359名RRLBLC患者，接受axi-cel（170人）或SOC（179人）的二线治疗。
中位随访时间为24.9个月，与SOC相比，axi-cel的中位EFS明显更长。axi-cel的中位EFS为8.3个月，而SOC仅为2个月。
axi-cel的安全性是可控的，与三线疗法一致。155名接受axi-cel治疗的患者和140名接受SOC治疗的患者发生了治疗突发不良事件。在接受axi-cel治疗的患者中，11名患者出现了3级细胞因子释放综合征，36名患者出现了3级神经系统事件。
Westin总结说："这是一次范式转变试验--我们正从大剂量化疗时代进入靶向治疗时代。我们的患者将从这一变化中获益。Axi-cel 应被视为一种新的治疗标准。
