全球首次记录:孕妇宫颈癌阴道分娩,新生儿暴露于癌细胞导致肺癌

   2024-06-10 24
核心提示:但产后母亲宫颈病理活检提示宫颈腺癌,子宫切除2年后最终死亡,孩子直到6岁才确诊为肺癌,因此医生一开始并没有考虑母婴传播,直到孩子接受化疗+左肺全切治疗,病理样本送去二代测序,提示可能存在母婴传播。这种情况下肿瘤进展缓慢可能与所谓的 "同种免疫 "有关该研究小组在论文中表示,基于宫颈癌 "母婴传播 "的发现,患有宫颈癌的准妈妈应该进行剖宫产,但多位美国专家对此并不认同,认为证据太少[2],而且坚持妊娠和分娩的宫颈癌患者并不多。母婴传播之所以被证实,是因为这对母子的肿瘤样本在二代测序、组织学检测、HPV筛查等

差不多两年前,奇点蛋糕曾介绍过一例罕见的与器官移植有关的 "癌症传染"。如果再用这个标题,估计会被读者诟病,毕竟今年的新冠疫情,大家对 "传染"、"人传人 "这样的字眼很敏感。

但如果真拿传染病学术语言来套,那癌症还真有传播途径--母婴传播,而且早在1949年就有这样的报道,癌细胞穿过胎盘屏障进入胎儿体内,也就是所谓的 "血源性传播",但这样的病例很少见,发生率约为50万分之一。

在最新一期的《新英格兰医学杂志》上,美国国家癌症研究中心的研究小组报告了两例病例,可谓罕见中的罕见:两位罹患宫颈癌的母亲,可能因为将癌细胞传给了出生时的儿子的原因,导致了两例儿童肺癌的发生!

母婴传播之所以被证实,是因为这对母子的肿瘤样本在二代测序、组织学检测、HPV筛查等方面高度吻合,比如癌细胞缺少Y染色体,有KRAS、TP53target=_bla

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fotextkeyP53和其他几个相同的突变,都感染了相同类型的人乳头瘤病毒等。这是首次报告癌症通过产道传染给婴儿的研究。

研究人员假设,这种传播可能是由于婴儿在分娩过程中吸入了产道中的羊水、分泌物和其他液体中的宫颈癌细胞[1]。看到这份报告的几位美国专家对这种传播途径感到非常惊讶,并表示可能需要重新考虑宫颈癌对胎儿的潜在影响。

此前,"婴儿吸入癌细胞 "的传播途径只是一种理论上的可能性。日本学者在论文开头列举了 18 例已知的癌症 "母婴传播 "病例,都是通过胎盘的血液传播,而且主要是皮肤黑色素瘤,很少有宫颈癌这样的实体瘤。

所以这两例患儿的发现,很大程度上也是出于偶然,因为这两例患儿在确诊时,医生都没有考虑到母婴传播的可能性,直到患儿入组一项评估二代测序技术在肿瘤患者中应用的前瞻性临床研究,在测序结果的最后才发现线索。

医生没想到的,母亲更难想到

让我们从第一个病例开始:一名 23 个月大的儿童因持续咳嗽两周而就诊。CT 扫描发现双肺支气管附近有多个肿块,胸腔镜肺组织活检证实他患有肺部神经内分泌癌。

孩子出生时一切正常,母亲的宫颈细胞学检查在孩子出生前7个月一直呈阴性,但孩子出生3个月后被诊断为鳞状宫颈癌,随后接受了根治性子宫切除术和术后辅助化疗。由于母亲的宫颈癌和儿子的肺癌组织学类型不同,因此没有立即考虑母婴传播。

然而,在最后一次治疗后的三年内,母亲的肺部、肝脏和骨骼出现多处转移,左肺转移灶的活检显示癌细胞与神经内分泌分化有关。研究人员随后查看了原来宫颈癌的病理,发现也有局灶性神经内分泌分化,这与儿子的组织学类型相吻合。

由于组织学类型相似,研究人员对母子俩的肿瘤样本进行了第二代测序和HPV检测,发现了相同的TP53和KRAS突变以及47个外显子上相同的单核苷酸多态性,母子俩的肿瘤检测结果均为18型HPV阳性,而且孩子的癌细胞没有Y染色体。

然而,母子俩的情况不同,母亲对 PD-1 抑制剂治疗没有反应,而儿子的治疗效果良好。

根据父母的意愿,研究人员最初对患儿进行了密切随访,并观察到部分肿瘤病灶自行消退,但此后发现肿瘤沿着支气管扩散,因此患儿在3岁时开始接受化疗。然而,经过两轮化疗后,孩子的反应并不理想,于是被纳入了PD-1抑制剂纳武利尤单抗的临床研究。

纳武利尤单抗治疗4个周期后,所有病灶都缩小了,纳武利尤单抗治疗14个周期后,孩子接受了肺叶切除术,没有出现新的病灶,术后12个月,癌症没有复发,但不幸的是,孩子的母亲因宫颈癌进展而去世。

第一个孩子的病情进展

第二个病例的发病时间要晚得多,直到孩子 6 岁时因胸痛就诊,接受 CT 扫描时才发现左肺有一个直径 6 厘米的肿块,最终确诊为黏液腺癌。这个孩子也是顺产,他的母亲在孩子出生前被发现患有宫颈息肉样肿瘤,但宫颈细胞学涂片检查结果为阴性,肿瘤也相对稳定。

但产后母亲宫颈病理活检提示宫颈腺癌,子宫切除2年后最终死亡,孩子直到6岁才确诊为肺癌,因此医生一开始并没有考虑母婴传播,直到孩子接受化疗+左肺全切治疗,病理样本送去二代测序,提示可能存在母婴传播。

二代测序结果与第一例相似,母子肿瘤样本均有相同的KRAS和STK11突变,且两份样本均为HPV18型阳性,孩子的癌细胞没有Y染色体,也推测为母婴传播的结果。目前,该患儿已接受了 15 个月的术后随访,病情仍未复发。

这种情况下肿瘤进展缓慢可能与所谓的 "同种免疫 "有关

该研究小组在论文中表示,基于宫颈癌 "母婴传播 "的发现,患有宫颈癌的准妈妈应该进行剖宫产,但多位美国专家对此并不认同,认为证据太少[2],而且坚持妊娠和分娩的宫颈癌患者并不多。

但即使风险再低,我相信也没有哪个准妈妈愿意让自己的孩子冒风险。因此,有条件的话,最好还是多做一些宫颈癌筛查,并尽早接种人乳头瘤病毒疫苗,直接将风险降到最低,这样就不必做出艰难的选择了。

参考文献

1.ArakawaA,IchikawaH,KuboT,etal.Vagi

等人。

宫颈癌母亲的宫颈癌筛查

ts[J].NewE

dJour

杂志

e,2021,384(1):42-50.

2. https:medicalxpress.com

ews2021-01-家

-家

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ts-childbirth.html

 
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