治疗小儿脑肿瘤的新疗法--FDA 批准达拉非尼联合曲美替尼用于 1 岁及以上患有低级别神经胶质瘤且因 BRAFV600E 突变而需要系统治疗的小儿患者
对付致命的儿童脑肿瘤，终于有了新药！
儿童脑肿瘤是仅次于白血病的第二大常见儿科恶性肿瘤，也是儿童癌症相关死亡的主要原因。据统计，大约 15%的颅内肿瘤发生在 19 岁以下的患者身上。5 年总生存率不到 20%。更为严重的是，长期以来，儿童脑肿瘤的治疗方法除手术和放疗外，可供选择的治疗方案很少，迫切需要权威的临床指导和更多的治疗方案。
2023年3月16日，FDA传来好消息，正式批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗1岁及以上需要系统治疗的BRAFV600E突变的低级别胶质瘤儿童患者。此外，FDA 还特别批准了这两种 药物 的新口服制剂，专门用于无法吞咽药片的儿童患者。
近 50%的患者肿瘤缩小或消失，儿科脑肿瘤患者的新药
此次批准是基于代号为 TADPOLE 的试验（NCT02684058）的积极结果。
该试验招募了年龄在12个月至17岁之间、经基因检测发现存在BRAFV600突变、无法手术或手术切除后因疾病进展首次需要系统治疗的低级别胶质瘤小儿肿瘤患者。这些患儿被随机分配接受达拉非尼加曲美替尼的新药治疗方案或卡铂加长春新生物碱的传统治疗方案。
结果显示，接受达拉非尼加曲美替尼治疗的73名患者的总缓解率（ORR）高达46.6%，而接受卡铂加长春新生物碱治疗的37名患者的客观缓解率仅为10.8%。
此外，达拉非尼-曲美替尼的中位无进展生存期（PFS）长达20.1个月，而卡铂长春新生物碱的中位无进展生存期仅为7.4个月。
"对于低级别胶质瘤患者来说，接受基因突变比以往任何时候都更为重要。FDA的批准可能会为BRAFV600E低级别胶质瘤的儿科患者带来新的希望！" 国家儿童医院神经科学与行为医学中心高级副总裁罗杰-帕克（Roger Packer）博士在一份新闻稿中说。
精准治疗时代来临，NCCN 建议对小儿脑肿瘤患者进行基因检测
NCCN 认识到 "儿童胶质瘤的潜在分子改变不同于成人"，因此建议对儿童脑肿瘤患者进行基因检测。基因检测对于鉴别高级别和低级别肿瘤以及寻找具有预后相关性和治疗意义的改变至关重要。
值得注意的是，美国国家综合癌症网络（NCCN®）于 2022 年发布了首份专门针对小儿中枢神经系统（CNS）癌症的临床实践指南。这是继小儿急性淋巴细胞白血病、小儿侵袭性成熟B细胞淋巴瘤、小儿霍奇金淋巴瘤和肾母细胞瘤之后，第五个与小儿肿瘤相关的NCCN®指南。为小儿脑肿瘤的治疗提供重要指导！明确支持对小儿脑肿瘤进行分子分析，因为目前针对难治性小儿肿瘤患者有多种基于 NTRK 融合、BRAFV600E、微卫星不稳定性和肿瘤突变负荷的治疗策略。
NCCN 强调了基因检测对小儿脑癌患者进入临床试验的重要性。"NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗方法都是临床试验，"该指南指出，"尤其鼓励参与临床试验"。
值得告诉家长和儿科医生的是，早在2017年，美国国家癌症研究所（NCI）和儿童肿瘤学组（COG）就启动了一项名为PediatricMATCH的试验，这是一项针对儿童和青少年常见癌症的不同药物靶向疗法的II期试验，该试验将招募至少8种不同的药物，每种药物将针对不同的癌症进行研究。这项研究将包括至少八种不同的 药物，每种针对不同的基因突变，为儿科癌症患者匹配不同的肿瘤靶向疗法。
这项研究中的许多前沿 药物 都是首次在儿童中进行测试，其中包括
Larotrectinib, Larotrecti
ib靶向NTRK。
erdafiti
ib靶向表皮生长因子受体；以及
靶向 EZH2 和其他 SWISNF 复合基因的 tazemetostat；以及
LY3023414-靶向 PI3KMTOR 信号通路。
selumeti
ib-靶向 MAPK 信号通路。
selumetiib-靶向 MAPK 信号通路；e
沙替
ib-靶向 ALK 或 ROS1；vemurafe
vemurafe
ib-靶向 BRAF； olaparib-靶向 DNA 损伤修复缺陷； ib-靶向 BRAF
奥拉帕利靶向 DNA 损伤修复缺陷；palbociclib 靶向细胞周期基因；以及
palbociclib-靶向细胞周期基因； ulixerti-靶向细胞周期基因；和
ulixerti
ib-靶向 MAPK 信号通路。
结果显示，在接受检测的脑肿瘤患者中，超过 40% 的患者检测到了可靶向突变，在其他癌症患者中，超过 25% 的患者（其他实体瘤、淋巴瘤等）检测到了可靶向突变，这表明肿瘤筛查对于治疗儿童常见和罕见癌症具有重要意义。
目前，已有三种针对儿童肿瘤这些靶点的靶向和免疫 药物 获准上市。
除了上述已获批的药物，还有更多新药正在研发中，包括RET抑制剂、EZH2抑制剂、PD-1PD-L1抑制剂等。您可以根据疾病的发展现状以及分子分型进行选择，也可以联系全球肿瘤医生网医务部了解详细的招募标准，进行入组评估。
此外，NCCN 建议医生 "强烈考虑 "种系基因检测，以确定遗传性癌症风险。
现在，我们有了很多治疗选择。肿瘤学家可以更准确地选择疗效更好、耐受性更好的疗法，这对患者来说更好。在科学指导和精准医疗的帮助下，越来越多的儿童肿瘤患者将获得更长的生存期，甚至临床治愈。
参考文献
https:www.o
clive.comviewfda-approves-dabrafe
ib-plus-trameti
ib-for-pediatric-patie
ts-with-braf-v600e-mutated-low-grade-glioma（有 V600e 基因突变的低分级胶质瘤
