胶质母细胞瘤细胞免疫疗法--新型 NK 细胞免疫疗法消除胶质母细胞瘤 "种子"
NK细胞是人体抵御感染、癌症和自身免疫性疾病的第一道防线。NK细胞通过向癌细胞释放毒性物质穿孔素和颗粒酶,导致癌细胞死亡。与细胞毒性 T 细胞或树突状细胞等其他抗癌免疫细胞相比,NK 细胞杀死肿瘤和病毒感染细胞的能力更强、更快、更有效。由于其激活不依赖于肿瘤细胞的表面抗原,不需要像T细胞那样经过免疫系统的抗原识别反应来确定 "攻击 "目标,NK细胞游走于全身血管中行使免疫监视功能,能在第一时间发现并激活免疫防御功能,迅速杀死病变和癌变细胞,因此被医学界公认为抗癌剂。因此,NK 细胞被医学界公认为抗癌的第一道防线。
对于癌症患者来说,一方面,肿瘤的生长阻碍了骨髓中NK细胞的分化和成熟;另一方面,由于癌细胞的侵害,体内残存的NK细胞极其虚弱,普遍存在免疫功能低下的情况,无法有效识别和杀死癌细胞。因此,研究人员一直在尝试新的疗法,让 NK 细胞更好地对抗癌症。
最近,美国 MD 安德森医院的研究人员取得了重大突破。
攻克致命脑肿瘤!新型 NK 细胞消除胶质母细胞瘤的 "种子"
胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的脑肿瘤之一,也是当之无愧的最致命癌症之一。其中一个主要原因是,目前的治疗方法只能在短期内有效,而胶质母细胞瘤中耐药胶质母细胞(GSC)的存在导致复发的几率接近 100%!因此,有必要开发出能有效靶向胶质母细胞的新疗法。
美国世界知名癌症中心 MD 安德森癌症中心的临床前研究发现了清除胶质母细胞瘤干细胞(GSC)的新方法,前景广阔。
研究人员发现,虽然NK细胞可以杀死胶质母细胞瘤干细胞(GSC),但这些狡猾的癌症 "种子 "会释放一种名为TFG-β的信号蛋白来躲避免疫系统,当这种蛋白与NK细胞上的受体结合时,就会剥夺它们攻击GSC的活性。
当研究人员删除NK细胞中的TFG-β受体,使NK细胞不再与TFG-β结合时,就重新激活了杀死GSCs的能力。
"人们一直试图通过免疫疗法改善胶质母细胞瘤患者的预后,但迄今为止成效有限。现在,我们能够通过基因工程改造NK细胞,使其克服大脑中的免疫抑制环境,在不影响正常脑细胞的情况下消灭肿瘤再生的GSCs。这些早期结果令我们备受鼓舞,我们希望应用类似的策略来探索其他实体瘤类型的 NK 细胞疗法"。MD 安德森癌症中心的细胞免疫学家 KatyRezva
博士说。
关于NK细胞疗法
凯蒂-雷兹瓦
i博士说,NK细胞是集疗效、安全性和相对易用性于一身的理想细胞疗法。
首先,NK 细胞不需要抗原呈递,而且起效更快。T 细胞和 NK 细胞都能识别并杀死癌细胞,但它们的作用方式截然不同。
T 细胞需要向其他免疫细胞 "展示 "部分靶细胞,以便将其识别为外来细胞,使 T 细胞聚集成攻击模式。
而 NK 细胞则能识别癌细胞的变化规律,是免疫系统的第一道防线。它们的反馈很及时,一旦发现 "敌人",就会迅速 "报告 "并激活整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。与 T 细胞不同,它们能直接检测并摧毁受感染的细胞和恶性细胞,而无需激活或 "训练 "来对癌细胞做出反应。现在人们已经知道,NK 细胞在被称为细胞因子的免疫系统物质激活后能更好地发挥作用。
因此,体内中的 NK 细胞能更快地发挥作用。
其次,NK 细胞的抗肿瘤作用范围更广。因为它们不需要肿瘤特异性识别,也不受细胞表面主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性的限制。这种广谱的活性意味着,与 T 细胞不同,NK 细胞不需要任何抗原特异性触发就能提供治疗性抗癌效果,NK 细胞可以发挥更广泛、更广谱的抗癌功效。NK 细胞不仅适用于基因编辑等工程细胞疗法,也适用于个体扩增和再灌注。
第三,没有严重的副作用。目前,T 细胞疗法必须是自体疗法,只使用患者自身的 T 细胞。这是因为异体 T 细胞与人类白细胞抗原(HLA)复合物相互作用可能导致致命的细胞因子释放综合征或移植物抗宿主疾病。
相比之下,NK 细胞对 HLA 复合物的选择性要低得多。因此,使用自体或异体 NK 细胞不会产生严重的副作用,也不需要与患者进行免疫匹配,临床应用的可能性更大。
基于这些发现,研究人员正在准备人体临床试验,以评估这种实验方法作为胶质母细胞瘤的新型疗法是否可行,我们期待着 NK 细胞疗法在实体瘤领域取得更多突破!
目前,NK细胞在中国和美国尚未被批准用于临床,但两国都在积极开展NK细胞治疗实体瘤的临床试验。NK细胞作为免疫疗法已广泛应用于血液系统恶性肿瘤的临床试验以及黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、成人神经细胞瘤、肾细胞癌、结直肠癌和肝细胞癌等实体瘤的试验中。您可以通过全球肿瘤学家网(4006667998)了解最新的研究进展。
我们期待 NK 细胞疗法取得更多积极的临床试验数据,早日进入临床应用。
参考文献: https:www.mda
derso
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酵素
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神经胶质母细胞瘤-干细胞
ate-glioblastoma-stem-cells.h00-159461634.html