导言
上一期，我向大家介绍了多发性骨髓瘤免疫失调的相关知识，相信大家已经明白，不受控制的浆细胞是导致多发性骨髓瘤发病的罪魁祸首。但事实上，浆细胞的恶性增殖并不仅仅局限于骨髓，还可能在身体的其他部位 "漫游"，形成病灶，也就是我们常说的髓外病变。本期，笔者将和大家一起扮演侦探，揭开浆细胞在髓外病变患者身上的 "罪行"！
"病例背景与要点
EMD通常发生在病情恶化之后1，但发病率并不低。7%-18%的原发性 MM 患者会出现 EMD，6%-20%的患者病情会恶化2：
与高龄、合并症和治疗缓解期短相似，EMD 也是预后不良的相关因素之一，在病程的任何阶段出现 EMD 都会带来不良的生存预后3-6。
髓外患者通常伴有高风险细胞遗传变异，如 del(17p)、t(4;14)、t(14;16)和 1q21 扩增7。
目前，EMD尚无标准治疗方案
"失控的 "浆细胞 "在徘徊
EMD几乎可见于人体的任何组织器官8 ，如脊椎、肋骨、胸骨、头骨和骨盆。9 在 NDMM 中，皮肤受累更为常见，但在 RRMM 中，受累部位包括肝脏、肾脏、淋巴结、中枢神经系统、乳腺、胸膜和心包。
图1 EMD发生部位
目前，医学界对 EMD 没有统一的分类标准。梅奥诊所的沙吉-库马尔（ShajiKumar）等研究人员根据EMD的侵犯部位和相关表现将其分为六种类型。
图 2 EMD 的分类
"犯罪侧写"：探究EMD发病机制的真相
EMD的发病机制十分复杂。研究发现，骨髓瘤细胞在与骨髓微环境相互作用时，会激活一系列信号级联，从而使这些细胞不断粘附并趋向骨髓。此外，粘附分子表达的下调、趋化因子受体表达的改变以及血管生成的增加也可能导致髓外病灶的发生。7 简而言之，恶性浆细胞不断发生变异，使其在不同的地方形成更多的病灶。因此，早期发现和治疗非常重要！
保护潜在的 "受害者"！
在某些细胞异常、特定免疫表型、溶骨性病变和高钙血症患者中，EMD 的发生率较高。9,10-13 此类患者应积极控制 MM 的进展，并应警惕 EMD 的发生。
图 3 EMD 的风险因素
"围剿罪犯"：新的联合用药方案锋芒毕露
目前，由于缺乏前瞻性临床试验数据，且大部分临床证据来自回顾性研究，因此对于 EMD 患者的治疗方案尚无明确建议。在治疗过程中，需要根据患者的年龄和健康状况进行个体化治疗。健康状况良好的患者可接受强化诱导治疗、巩固性 ASCT 和强化维持治疗；体弱的患者可接受小剂量联合化疗和延长维持治疗。此外，放疗或手术对局部病变也有效。
近年来的研究表明，采用新机制药物的联合治疗方案也可能对EMD患者有益。例如，一项回顾性研究14纳入了45名伴有EMD的RRMM患者，其中44%的患者在诊断时患有EMD-B，38%的患者在诊断时患有EMD。在该研究中，卡非佐米每周给药两次，最大剂量为56 mgm2。同时，医生根据患者的病情决定是否需要将其他 药物 与卡非佐米联合使用。42例患者的血清学总缓解率达到59%，尤其是采用卡非佐米+来那度胺+地塞米松方案的17例患者，血清学ORR高达76%，髓外缓解评估显示，分别有45%和9%的患者达到部分缓解和疾病稳定状态。上述数据表明，作为新一代蛋白酶体抑制剂，含卡非佐米的方案对EMD患者具有巨大的治疗潜力。
结论
髓外病变是多发性骨髓瘤的一种侵袭性表现，其发病率往往被低估。髓外病变患者的预后往往较差，而且缺乏标准化治疗。耐受性好的患者可以接受强化诱导治疗、巩固性 ASCT 和强化维持治疗，体弱的患者可以接受小剂量联合化疗和延长维持治疗。在新药时代，卡非佐米和其他药物的应用可能会为患者提供更多选择。我们期待未来有更多的前瞻性研究数据，以提高髓外病变患者的治疗效果。
参考文献
1.LiY,etal.Tra
slO
col.2022Aug;22:101465.
2.LiX,HuangZhongXia. 肿瘤学杂志，2020，26（02）：86-91.
3.中华医学会血液学分会，中华医学会血液学分会. 中华内科杂志，2022，61（05）：480-487.
4. VaRETto
iM,etal.A
O
col.2010Feb;21(2):325-330.
5. Gagelma
N,etal.Haematologica.2018May;103(5):890-897.
6.PourL,etal.Haematologica.2014Feb;99(2):360-4.
7.Ba
SalR，etal.BloodCa
cerJ.2021Sep29;11(9):161.
8.TiedeA,etal.Haematologica.2020Jul;105(7):1791-1801.
9.BladéJ，etal.BloodCa
cerJ.2022Mar21;12(3):45.
10. 10. Usma
iSZ,etal.Haematologica.2012Nov;97(11):1761-7.
11.KremerM，etal.JPathol.2005Ja
;205(1):92-101.
12.DahlIM,etal.BrJHaematol.2002Feb;116(2):273-7.
13. 马
GiacavalliS,etal.A
Hematol.2017Ja
;96(1):73-80.
14.ZhouX, etal.
cers (Basel).2020Apr23;12(4):1035.
修：“面对多次无惧多发性骨髓瘤复发，我对未来依然充满信心。
王主任说，对于复发难治性MM患者，医生制定新方案主要考虑以下因素： 一是治疗的有效性，梳理患者既往的治疗方案和治疗效果，选择不同种类的抗肿瘤药物，或结合不同作用机制的药物进行治疗。如陈先生的情况，他的治疗非常规范、规律、积极，更换治疗方案时要考虑选择以前未用过的不同作用机制的药物，患者对每种治疗药物和治疗手段的治疗反应的改善维持时间差不多1-2年就会出现疾病进展，也符合复发难治性MM患者的疾病规律。移植三个月后，我又开始了化疗之路，根据复发和治疗情况，医生更换了几种治疗方案，然而疼痛并没有减轻，复查指标也
0评论2024-04-27282
珍惜生命，成功跨越五年多发性骨髓瘤的秘诀揭示
正如王阿姨所提到的，维持治疗是多发性骨髓瘤患者整体治疗中最重要的一环，因为它可以进一步清除体内残留肿瘤病灶，最大限度地减少肿瘤负荷，加深缓解深度，深化缓解状态。抗癌5年，从未住院 王阿姨是一名多发性骨髓瘤患者，2019年10月，王阿姨和她的金牌女儿的故事在寻医问药患者平台上被报道。最终，王阿姨在大医院被确诊为多发性骨髓瘤，情况紧急，需要立即治疗。说到底，王阿姨是幸运的，有效的治疗、负责任的医生、有爱的家人，给了她面对骨髓瘤最好的信心和底气，让她顺利跨过5年大关。所以，希望大家在面对骨髓瘤时，能像王阿姨一样
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多发性骨髓瘤：从慢性病转变患者生活中的主要挑战
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多发性骨髓瘤患者发烧、发热问题的专业分析与处理策略
MM患者体温超过多少度时，可以用冰袋降温吗。在药物降温中，常用的为抗生素和小剂量糖皮质激素以减轻发热症状，但需慎用非阿片类解热镇痛药，前者有肾毒性，可能加重骨髓瘤患者的肾功能损害，使用退热药需经专业医生推荐，不可擅自选用，以免掩盖症状，延误最佳治疗时机。有哪些方法可以为发热的 MM 患者降温。MM 患者可以通过物理降温和药物降温。发热在MM患者中比较常见，只要护理得当、医护到位，大多数患者都能及时降温。可以使用药物给身体降温，但患者和家属不应自行使用。
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多发性骨髓瘤的7大关键问题：深入了解骨病预防与治疗策略！
换句话说，无论是否伴有骨折和骨痛等其他骨相关事件，只要MM患者开始接受系统治疗，就应开始使用骨保护药物。同时，所有接受MM治疗的患者均应接受骨保护药物治疗，包括传统的双膦酸盐药物和创新的骨靶向药物--地舒单抗，尤其是肾功能不全的患者优先选择地舒单抗，以抑制破骨细胞的功能，降低溶骨的发生率，缓解骨痛。是的，几乎全世界所有权威的临床指南都一致建议，只要确诊为活动性MM，即只要MM需要治疗，无论是否伴有溶骨性破坏或因骨丢失导致的脊柱压缩性骨折，都应开始进行骨相关事件的预防和治疗。MM患者的骨相关事件可能会严重影
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如何提高多发性骨髓瘤患者的长生存率？
[4]由于移植仍是骨髓瘤患者最有效的治疗策略，因此应尽量选择毒性小、不影响造血干细胞动员和采集的诱导方案。参考文献多参数流式细胞术检测多发性骨髓瘤患者微小残留病106例临床观察影响自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤疗效和预后的因素分析中国多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植指南多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植疗效相关因素研究中国多发性骨髓瘤诊疗指南（2022年修订版）博多发性骨髓瘤splat. 2012Sep。造血干细胞移植作为一种治疗血液病的方法已日趋成熟，疗效确切，NCCN指南明确指出，自体造血干细胞移植
0评论2024-04-22258
如何在新年期间保持健康幸福，多发性骨髓瘤患者春节美食的选择与健康饮食指南
因此，春节期间，无论是在家还是外出游玩，多发性骨髓瘤患者应保证每餐至少吃2-3种不同颜色的蔬菜，建议蔬菜摄入量为300g~500g，水果摄入量为200g~300g。春节期间，家人会准备多种食物，多发性骨髓瘤患者需要 "风雨无阻"，坚持食物多样化原则，不要只吃一种食物，防止营养不良。4. 长期卧床患者：有些多发性骨髓瘤患者会因为骨痛难忍而长期卧床，此时一定要保持大便通畅，多吃富含纤维素的食物，如全谷类（小麦、大麦、玉米、黑米、燕麦片）、豆类、薯类、芹菜等蔬菜、竹笋等。下面就来看看多发性骨髓瘤患者如何在春节期
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首次公开发布的国内多发性骨髓瘤诊疗指南：专家解读与要点汇总，收藏必看！
指南建议在充分考虑患者一般情况（如复发时年龄、合并疾病、身体状况、重要脏器功能等）、复发后疾病状态（如MM复发形式和特征、细胞遗传学改变、有无髓外病变等）、既往一线治疗情况（一线治疗方式和方法、缓解深度和持续时间、毒性耐受性等）的基础上进行选择。考虑到中国与其他国家在患者特征、药物可及性等方面的差异，组织专家制定符合中国国情的首次复发MM治疗指南非常难得。首次复发患者的治疗方案亮点四：如何选择治疗药物。无论是否进行ASCT一线治疗，MM患者在疾病复发后仍可再次选择ASCT。首次复发指南首次明确了首次复发的
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多发性骨髓瘤患者化疗过程中的常见问题与应对策略
多发性骨髓瘤患者在化疗过程中如果出现恶心、呕吐，应了解恶心、呕吐的时间、频率、性质和量，找出恶心、呕吐的原因和规律，以便于治疗和护理。多发性骨髓瘤患者化疗期间如何护理恶心和呕吐。多发性骨髓瘤患者化疗期间出现恶心呕吐是一种常见的药物不良反应，主要是化疗药物直接刺激胃肠道所致。当患者发生口腔溃疡时，除了遵医嘱应用抗生素、口腔黏膜保护剂和细胞生长因子治疗口腔溃疡外，还可以应用紫外线理疗仪进行局部照射治疗，也可以在应用化疗药物前在口腔内冰敷，以降低口腔内的温度，减少对口腔黏膜的损伤药物。多发性骨髓瘤患者在化疗期间
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关于多发性骨髓瘤：慢性病视角下的患者与医生对话
临床上有很多这样的例子，在家属的支持下，患者在患病过程中的心理状态非常好，减少了对疾病的恐惧，对未来充满追求，对治疗结果充满期待，能够有一个良好的心态去支持他，和医护人员配合坚持治疗。中国医学科学院血液医院的医生认为我的情况很好，虽然可以做移植，但现在治疗骨髓瘤的新药很多，所以建议我可以继续用药物维持，他们给了我四种治疗方案。郭先生的治疗经历也提醒我们，在关注疾病的同时，更应该关注人文心理，关注治疗干预后患者的感受。我们也采访了王教授，希望更多的患者能从郭先生的治疗经历中得到帮助和安慰。郭先生于2014年
0评论2024-04-18460
