树突状细胞疫苗,树突状细胞疫苗治疗脑肿瘤的最新III期临床试验结果DCVax-L新鲜出炉
2022年5月10日，备受瞩目的树突状细胞疫苗治疗脑肿瘤的DCVax®-L研究终于发布了III期临床试验的一线数据，结果显示DCVax®-L疫苗显著延长了胶质瘤患者的生存期。至此，这项长达 15 年之久的研究终于交出了一份满意的答卷，为无数饱受摧残的脑肿瘤患者带来了新的希望！我们期待着这种疫苗尽快上市，造福更多患者。
在沉寂了 17 年之后，脑肿瘤患者的悲惨命运有望得到扭转。
胶质母细胞瘤是一种特别难治的肿瘤，是最常见也是最致命的脑肿瘤：它是侵袭性极强、免疫力极低的 "冷门 "肿瘤，异质性强，难以彻底切除，更让人绝望的是，无论诊断早晚，无论手术切得多干净，其复发率都接近100%。
目前，脑瘤的标准治疗方法是手术，然后是6周近30次的放疗和6周的化疗，经历了这些痛苦，平均生存期只有15到17个月。复发通常发生在一年之内，复发后的生存期只有 6 到 10 个月，五年生存率不到 5%！
脑肿瘤的治疗非常棘手，血脑屏障的存在使得药物很难到达脑部病灶，因此近三十年来一直没有新药获批，目前唯一可用的治疗脑肿瘤的药物是替莫唑胺。从2005年到2016年，共有417项胶质母细胞瘤临床试验，纳入了近3.2万名患者。在所有这些试验中，包括16项规模巨大、耗资巨大的III期试验，只有一项最终取得了成功，那就是电场疗法。除此之外，从2016年到2021年，脑肿瘤领域还进行了更多的检查点抑制剂、CAR-T、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、基因疗法等临床试验，结果均以失败告终。
17年来，脑肿瘤患者的悲惨命运已不可逆转。
2022年5月10日，历经15年临床研究的DCVax树突状细胞疫苗公布了III期临床试验的阳性结果，终于让脑瘤患者看到了曙光。
5年生存率翻了一番！树突状细胞疫苗 DCVax-L 为脑肿瘤患者带来救星
树突状细胞疫苗 DCVax 治疗脑肿瘤的这项大型 III 期试验（代码 020221，NCT00045968）于 2007 年开始入组，最后一名患者于 2015 年 11 月完成入组。入组的 331 名患者来自 4 个国家的 94 个研究机构，均为新诊断的胶质母细胞瘤患者。
所有患者都接受了手术切除，并在参加研究前接受了 6 周的标准治疗（SOC）放疗。除提取用于制备树突状细胞疫苗的患者白细胞外，还切除了肿瘤组织并将其送往实验室。
在研究中，患者按2:1的比例随机分配接受SOC+DCVax-L（=232）或SOC+树突状细胞疫苗（=232）治疗。
=232）或 SOC+安慰剂（=99）。
=99). 通过长期生存随访，可以确定患者的总生存率。疫苗治疗方案包括第一个月的 3 次治疗（第 0 天、第 10 天和第 20 天）、第 2 个月、第 4 个月和第 8 个月的 3 次加强治疗以及一年两次的维持治疗。(注：由于本研究中有 92% 的患者最终接种了疫苗，因此最终结果对照组采用了匹配的外部对照）。
总体结果显示，新诊断胶质瘤患者的主要终点总生存期（mOS）具有显著的统计学意义，复发性胶质瘤患者的次要终点具有显著的统计学意义和极佳的安全性：在 2,193 剂 DCVax®-L 中仅出现了 5 起潜在的相关不良事件。
01) 对于新诊断的 GBM 患者
01) DCVax®-L 的中位总生存期（mOS）
01) DCVax-L 组的中位总生存期（mOS）为 19.3 个月，对照组为 16.5 个月。
02)甲基化胶质母细胞瘤（mMGMT）
DCVax-L组为30.2个月，对照组为21.3个月。
03)5年生存率
最值得注意的是，5 年存活率统计显示，疫苗组为 13%，而对照组为 5.7%，提高了一倍多！
02. 复发性胶质瘤
01) 总生存率（mOS）
DCVax-L 组为 13.2 个月，对照组为 7.8 个月。
02）长期生存率（mOS）
复发后 24 个月分别为 20.7% 和 9.6%，复发后 30 个月分别为 11.1% 和 5.1%。
这项研究令人振奋，因为它是 17 年来首次进行的系统疗法 3 期研究，研究结果表明，这种疫苗对新诊断的胶质瘤 (
GBM）或复发性胶质瘤（rGBM）的长期生存率都有显著提高。
此外，DCVax-L 还可与其他疗法（检查点抑制剂、溶瘤病毒、细胞因子、化疗、电场疗法等）联合使用。当患者出现一次或多次复发时，DCVax-L 可以多次给药。我们期待着该疫苗的成功上市，造福更多患者。您也可以致电全球肿瘤医生网医务部，咨询树突状细胞疫苗在中国的进展情况。
关于DCVax-L树突状细胞疫苗
研究人员花费了近20年的时间来激活树突状细胞以对抗脑癌。
DCVax-L疫苗是由美国生物技术公司公司NorthwestBiotherapeutics开发的树突状细胞疫苗，专门用于新诊断的胶质瘤患者。
DCVax-L的独特之处在于它不针对单一抗原；这种疗法实际上是利用患者自身的肿瘤标本来制造疫苗，这是一种针对患者个人及其肿瘤量身定制的个性化免疫疗法。
疫苗的作用原理是将患者手术中取出的脑肿瘤组织裂解物与从患者血液中提取的树突状免疫细胞结合在一起。树突状细胞在实验室中被激活以对抗肿瘤细胞，然后注射到患者体内体内，激活T细胞攻击肿瘤。
值得注意的是，每个装载了肿瘤特异性抗原的活化树突状细胞都具有巨大的倍增效应，能调动数百个 T 细胞和其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就能调动大量、持续的免疫反应。同样重要的是，DCVax-L 是无毒的。在迄今为止长达 10 年、超过 1000 个疗程的临床研究中，DCVax-L 没有显示出任何类似化疗的毒性，也没有出现任何与治疗相关的严重不良事件。
激活自身免疫系统攻击癌症！树突状细胞的强大抗癌机制
树突状细胞是机器体内已知的最强大的抗原递呈细胞，其最大特点是能够刺激初始T细胞增殖。因此，树突状细胞是人体免疫反应的启动器，在诱导免疫反应中具有独特的地位。
虽然人体免疫系统中已经存在这种树突状细胞，但其数量和活力不足以包围癌细胞。因此，经过大量研究，研究人员通过特定方法从血液中分离出了有可能成为树突状细胞的前体细胞。在特定信使的帮助下，试管中分离出的细胞可以获得免疫力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，它们可以捕捉特定的肿瘤抗原，有效杀死癌细胞。
此外，体外重构的树突状细胞输回体内后，可激活静止的T细胞，产生最初的免疫反应，被激活的T细胞还可准时扩增和进一步增殖。一个树突可以激活 100 到 3000 个 T 细胞，其中一部分 T 细胞可以迅速发挥巨大的抗癌作用，另一部分则可以存活十到几十年，成为记忆 T 细胞，在下一次接触低剂量抗原时可以产生高强度的免疫反应。因此，基于树突状细胞修复和重建的免疫防御系统可以持续发挥作用几十年，并在适当条件下重新进入血液循环，发挥持久的抗癌作用。
由于树突状细胞的抗肿瘤特性与疫苗的原理相一致，因此树突状细胞疗法在临床上更多地被称为树突状细胞疫苗。
目前，树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内得到迅速而广泛的研究，并在动物实验和早期临床试验中取得了有意义的成果。其中，针对脑肿瘤、肾癌和黑色素瘤的树突状细胞疫苗开发已进入 III 期临床试验阶段，有望上市。您也可以致电《全球肿瘤医生》医学部，咨询树突状细胞疫苗在中国的进展情况。
现在的医学还不能根治癌症，但有很多新的研究和治疗方案可以改善患者的生存治疗，最大限度地延长生存期。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以在不伤害正常细胞的情况下特异性地消灭癌细胞。
除了上述癌症疫苗外，还有一些国家的树突状细胞疫苗已正式进入临床应用。一些早期肿瘤患者在术后可以考虑使用疫苗结合放化疗的辅助治疗，这样可以起到杀灭残余癌细胞、产生免疫记忆、预防癌症复发和转移的作用。如需了解更多详情，请致电全球肿瘤医生网医务部。
此外，全球还有 200 多项抗癌疫苗临床试验正在开发中。科学家们说。"如果成功，个体化疫苗将在后续试验中用于所有类型的癌症，而拥有足够数量的新抗原来接种疫苗具有巨大的潜力。
随着这些新型抗癌药物、疫苗和单克隆抗体的开发研究，将被称为 "绝症 "的晚期癌症转变为慢性病，从根本上改变癌症治疗的理念。我们期待，10 年后，人类可以通过接种疫苗来预防癌症、战胜癌症，相信这一天离我们并不遥远！
参考文献
https.
wbio.comprese
tatio
-about-phase-3-trial-of-dcvax-l-for-glioblastoma
