脑肿瘤免疫疗法，免疫疗法让 "冷 "瘤变 "热 "瘤
胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤，具有恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发、致残率高等特点，被认为是神经外科治疗中最棘手的肿瘤之一。近年来，胶质瘤的发病率以每年 1%~2%的速度递增，多见于青少年和 40 岁以上人群。
其中，胶质母细胞瘤（GBM）是恶性程度最高的胶质瘤，占所有胶质瘤的一半，占所有原发性脑肿瘤的 15%。即使手术切除干净，肿瘤复发的平均时间仅为 6.9 个月，中位生存期仅为 14.6 个月，5 年生存率仅为 4.7%，还不如肺癌的 5 年生存率13 ，预后极差。
然而，胶质母细胞瘤具有较强的免疫抑制肿瘤环境，导致其对常规免疫治疗的反应有限，因此被称为免疫治疗的 "沙漠"。近年来，许多科学家试图利用免疫增强疗法药物来治疗这种肿瘤，但都未能取得预期效果。
据《无癌之家》（Cancer Free Home）报道，瑞士科学家利用一种新型免疫肿瘤学组合--细胞因子融合抗体疗法，成功攻克了小鼠胶质母细胞瘤，为人体试验奠定了基础。
新型免疫肿瘤联合疗法攻克胶质母细胞瘤
2020年10月7日，《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志发表了一项新的临床前研究，来自瑞士苏黎世大学医院、苏黎世大学等机构的科学家合作尝试将细胞因子与抗体融合来对抗肿瘤。研究表明，这种疗法可以共同刺激免疫系统更强烈地攻击肿瘤，甚至完全消除肿瘤。
试验中使用的 药物 能够减缓胶质母细胞瘤小鼠模型中肿瘤的生长，并增强免疫细胞到达患者脑部肿瘤的能力。
研究人员解释说，胶质母细胞瘤被认为是免疫学上的 "沙漠"。促炎细胞因子是免疫系统的 "主要调节剂"，可以把肿瘤从 "冷 "变成 "热"--炎症。-炎症。
研究人员一共测试了三种不同的细胞因子与专门针对胶质母细胞瘤的抗体的组合：IL-2（白细胞介素-2）、IL-12（白细胞介素-12）和TNF（肿瘤坏死因子），结果发现，将抗体与IL-12或TNF融合，然后静脉注射给小鼠，会使抗体在胶质母细胞瘤内积聚，减缓肿瘤的生长，其中40%的小鼠被治愈。
为了确定抗肿瘤反应是否持续，研究人员在首次治疗后180天再次给小鼠植入胶质母细胞瘤体内。结果显示，小鼠在没有进一步治疗的情况下仍然受到保护。
后来TNF免疫细胞因子疗法被应用于3名胶质母细胞瘤患者，幸运的是，这种疗法是安全的，免疫细胞能够最大限度地穿透肿瘤环境，其中两名患者的肿瘤在6个月内保持稳定，目前该研究正在招募更多的患者，让我们拭目以待这种疗法的良好疗效。
肿瘤溶解病毒的新突破！侵袭性脑癌患者的 3 年生存率翻了五番
除了上述研究，免疫疗法的另一个主角--溶瘤病毒，也在脑肿瘤治疗的发展史上功不可没。这种疗法主要是由科学家向人体内体内注射经过改造的病毒，以激活T细胞主导的免疫反应，从而杀死癌细胞。而这正是攻克胶质母细胞瘤的关键所在。
2018年6月26日，顶级医学杂志《NEJM》发表了一项引起广泛关注的研究，美国杜克大学癌症研究所的科学家利用一种改良脊髓灰质炎病毒（PVSRIPO），显著延长了胶质母细胞瘤患者的生命。
试验结果
治疗组的中位生存期为 12.5 个月，与历史数据 11.3 个月相当。
在 2 年节点上，治疗组的存活率为 21%，比历史数据（14%）高出 50%；以及
在 3 年节点上，治疗组的存活率再次达到 21%，而历史数据仅为 4%。这意味着病毒治疗后的 3 年存活率提高了 5 倍。
截至2018年3月20日，已有8名患者对该疗法产生了治疗反应，2名患者的胶质瘤病灶完全消失，达到了完全缓解！目前，PVSRIPO正在美国麻省总医院 、丹娜-法伯癌症研究所等多家顶尖癌症中心进行II期临床试验，仍在招募中。欲了解更多有关溶酶体病毒的国内外临床研究信息，请咨询 Cancer Free Home 医疗部。
新型树突状细胞疫苗曙光初现，15 个月总生存率达 76
2020年4月8日，新型树突状细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，显示这种新型疫苗在延长新诊断胶质母细胞瘤患者中期总生存期方面具有巨大潜力。
接受 AV-GBM-1 治疗的 50 名可评估患者的 15 个月总生存率为 76%，而接受标准疗法的 287 名对照组患者的 12 个月总生存率为 61%，15 个月总生存率为 48%。这表明，接受 AV-GBM-1 治疗的患者 15 个月的总生存率提高了 28%，效果非常显著。
这种疗法理论上适用于所有实体瘤，因此除了胶质母细胞瘤，AivitaBiomedical公司还在其他肿瘤类型中开展了另外两项 AV-GBM-1 临床试验。
CAR-Ts+BiTE "攻克 "脑肿瘤
科学家们在 2019 年下半年发表在《自然-生物技术》（《Nature
oology 》子刊《自然生物技术》（NatureBiotech）上发表的一篇论文中，科学家们介绍了一项抗击脑部恶性肿瘤的研究成果。他们结合了两种新型抗癌技术--CAR-T 和 BiTE，对胶质母细胞瘤发起了有效攻击。新型 CAR-T 细胞能产生双特异性抗体，使用这种细胞治疗后，80% 的小鼠脑部肿瘤完全消失！
图为显微镜下，CAR-T 细胞正在摧毁胶质母细胞瘤细胞
研究小组在胶质母细胞瘤小鼠模型中测试了这种新型 CAR-T 细胞的治疗潜力。他们将人类胶质母细胞瘤细胞植入免疫缺陷小鼠的大脑，然后将分泌BiTE的CAR-T细胞注射到小鼠体内体内，靶向表皮生长因子受体vIII和表皮生长因子受体表达的肿瘤细胞，以消灭它们。3 周后，80% 的小鼠出现 "完全缓解"，体内再也看不到肿瘤！
CART-EGFRvIII细胞能分泌针对表皮生长因子受体的BiTE，使小鼠大脑中的肿瘤在3周内明显缩小，甚至完全消失。
除了上述比较突出的研究外，CAR-T治疗脑肿瘤的主要靶点还包括HER2等，由于是临床前研究，我就不详细介绍了。目前，我国正在积极开展针对实体瘤的CAR-T临床研究，这不仅适用于脑肿瘤患者（）。
我要说的
恶性脑肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤是最常见的恶性肿瘤，5年相对生存率仅为6.8%，但相信在不久的将来会涌现出越来越多针对难治性、转移性脑肿瘤的新治疗技术和新药物，而本文提到的各种新研究也不会就此止步，我们期待未来有更多意想不到的临床研究成果！我们期待未来有更多意想不到的临床研究成果。
参考文献
1. https:stm.scie
cemag.orgco
te
t12564eabb2311.editor-summary
2.https:corporate.dukehealth.org
ewspoliovirus-therapy-recurre
神经胶质母细胞瘤-3 年存活率-21
