【Nature子刊报道】李辉团队在弗吉尼亚大学鉴定出胶质母细胞瘤的致癌基因,致命性脑瘤治疗带来新希望

   2024-06-11 28
核心提示:AVIL 在胶质母细胞瘤中过表达AVIL 是真正的癌基因后来,研究人员发现,通过沉默该基因,可以清除胶质母细胞瘤细胞,抑制小鼠体内异种移植中的肿瘤细胞,但对正常对照细胞没有影响。最近,弗吉尼亚大学的李辉团队发现了胶质母细胞瘤的一个重要癌基因,揭示了这种致命癌症的新治疗靶点。研究人员发现,AVIL 基因在所有胶质母细胞瘤细胞和临床样本中都存在过表达,在胶质母细胞瘤干细胞中表达水平更高,但在正常细胞和组织中几乎不表达。当李辉和他的团队做出第一个发现时,他们当时并没有研究胶质母细胞瘤。最近,科学家们发现了胶质母

简介 胶质母细胞瘤(GBM)是最常见、最致命的脑肿瘤,这种肿瘤生长迅速,70%至80%的患者病程为3至6个月,只有10%的患者病程超过1年。最近,弗吉尼亚大学的李辉团队发现了胶质母细胞瘤的一个重要癌基因,揭示了这种致命癌症的新治疗靶点。

癌基因对癌细胞的存活至关重要。没有它们,癌细胞就会死亡。科学家已经开发出针对许多癌症的靶向治疗方法,这些癌症都有类似的 "癌基因成瘾 "现象。肿瘤基因成瘾是指肿瘤细胞的生长和生存依赖于过度活跃的基因或通路。最近,科学家们发现了胶质母细胞瘤(GBM)的一种重要癌基因,有望成为这种致命脑瘤的新治疗靶点。

这项研究由弗吉尼亚大学医学院和癌症中心的李辉教授领导,以 "Acytoskeleto "为题发表在《自然-通讯》(Nature Communications)上。

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胶质母细胞瘤 "为题发表在《自然-通讯》上。

李辉教授说:"胶质母细胞瘤是最致命的癌症之一。但遗憾的是,目前还没有有效的治疗方法。目前的标准选择仍然是放疗联合替莫唑胺,虽然这种疗法仅能延长2.5个月的生存期,但却被认为是非常成功的。显然,我们迫切需要更深入的研究和新的治疗靶点。我们发现的这种新的癌基因可能是胶质母细胞瘤的致命弱点,对其进行特异性靶向治疗可能是治疗这种疾病的有效方法"。

AVIL在胶质母细胞瘤中过度表达

癌基因AVIL负责通过调控F-肌动蛋白来调节细胞骨架,从而维持细胞的大小和形状,但该基因可通过诱导多种因子而过度表达,从而导致癌细胞的形成和扩散。研究人员发现,AVIL 基因在所有胶质母细胞瘤细胞和临床样本中都存在过表达,在胶质母细胞瘤干细胞中表达水平更高,但在正常细胞和组织中几乎不表达。

AVIL 在胶质母细胞瘤中过表达

AVIL 是真正的癌基因

后来,研究人员发现,通过沉默该基因,可以清除胶质母细胞瘤细胞,抑制小鼠体内异种移植中的肿瘤细胞,但对正常对照细胞没有影响。研究还发现,在临床上,AVIL 的高表达与患者的不良预后有关。这些发现和经典的转化实验证明,AVIL 是一种真正的癌基因。阻断该基因的活性可以完全摧毁实验室小鼠的胶质母细胞瘤,但对健康细胞没有影响。这表明,针对该基因的治疗可能是一种有效的选择。

AVIL 过表达与患者较差的临床预后有关

复杂的鉴定过程

正如李辉及其同事所做的那样,识别癌基因是开发治疗方法的重要一步。但识别癌基因非常困难。因为细胞内的环境非常复杂,很难确定因果关系。

当李辉和他的团队做出第一个发现时,他们当时并没有研究胶质母细胞瘤。相反,他们正在研究一种叫做横纹肌肉瘤的罕见儿童癌症。儿童癌症通常比成人癌症更容易研究,涉及的突变也更少。2016 年,李辉团队发表了《Fusio

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toalveolarrhabdomyosarcoma",从干细胞肌肉分化过程中发生的融合基因事件分析了横纹肌肉瘤细胞的起源,这是首次从融合基因的角度研究肿瘤细胞的起源。

在后来的研究中,他们发现了 AVIL 基因的异常。这促使他们转而研究成人癌症,看该基因是否会发挥作用。结果确实如此。研究人员得出结论,该基因在胶质母细胞瘤中起着 "关键作用"。

李辉的团队认为,他们的方法可以用来发现其他致癌基因,并有望为各种癌症带来新的治疗方法。

他们补充说:"在许多人认为所有重要的致癌基因都已被发现的时代,今天我们发现了一种新型的强大致癌基因,并阐明了其信号传导途径,而这一切都始于对儿科癌症结构变异的研究。过去,癌症领域的许多重大发现也都源于对儿科肿瘤的研究。我们认为这是一种策略,可用于在其他成人癌症中寻找新发现"。

李辉教授

参考文献

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肿瘤

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