ZDHHC5调控p53突变胶质瘤干细胞的生物学特性
最近，中国科学院合肥物质科学研究院医学物理与技术中心方志友研究员课题组在恶性胶质瘤分子病因学研究方面取得了重要进展，相关成果基于EZH2棕榈酰化（EZH2palmitoylatio
介导的
p53muta
神经胶质瘤驱动胶质
a
发展
细胞的发展
进展
以《Ca
cerResearch》发表。
目前，逆转胶质瘤耐药已成为治疗胶质瘤的重要策略，但对胶质瘤耐药机制的认识仍存在争议。肿瘤干细胞学说的提出，为解释肿瘤异质性导致的肿瘤分子生物学行为差异提供了理论依据，为研究肿瘤细胞生物学特性、解释肿瘤耐药原因提供了新思路。
p53功能状态是胶质瘤产生耐药性的主要因素。肿瘤细胞中p53基因突变和p53基因致癌功能失活可诱导肿瘤细胞发生去分化，进而发展为肿瘤干细胞，从而影响胶质瘤化疗的疗效。
ZDHHC（zi
cfi
gerDHHCdomai
)结构域蛋白家族是一类与蛋白质翻译后棕榈酰化修饰有关的蛋白，这些蛋白大多具有棕榈酰基转移酶（protei
酰转移酶
sferase (PAT) 活性。研究表明，由 ZDHHC 蛋白调节的棕榈酰化与肿瘤的耐药性密切相关。该家族的一个成员 ZDHHC5 基因位于人类染色体 11q12.1 上，而这部分染色体经常发生突变和易位。研究发现，该染色体区域的异常与多种癌基因的产生密切相关，并与多种肿瘤的发生有关。
鉴于此，方志友课题组以p53突变胶质瘤干细胞为研究模型，分析了ZDHHC5基因参与p53突变胶质瘤化疗耐药的调控机制，建立了胶质瘤耐药过程中蛋白质翻译后修饰、表观遗传因子和转录因子的调控网络，以期为胶质瘤的治疗提供新的线索和临床理论依据。研究表明，ZDHHC5在不同级别的p53突变胶质瘤中的表达差异有统计学意义，且随着胶质瘤级别的增加，ZDHHC5的表达量逐渐增加。研究进一步表明，功能获得性p53突变通过NF-Y转录激活ZDHHC5的表达，ZDHHC5将调控EZH2蛋白的棕榈酰化修饰水平，进而影响EZH2的活化及其致瘤性。这些发现为我们重新认识胶质瘤的起源和本质以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉视角，并将帮助人们更有效地治疗p53驱动的相关癌症。
该研究得到了国家自然科学基金和省自然科学基金的资助和支持。
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cerres.aacrjour
als.orgco
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