结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大常见原因。随着早期筛查、诊断和治疗技术的进步，许多国家和地区结直肠癌的总体发病率和死亡率都在下降，但早发结直肠癌的发病率和死亡率却在上升。
与晚发结直肠癌相比，早发结直肠癌患者的临床分期一般较晚，病理预后较差。因此，探讨与早发结直肠癌相关的危险因素，有助于明确该病的发病机制，并为治疗提供指导。
最近，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一篇重量级综述，系统概述了早发结直肠癌的表型、风险因素、检测和筛查策略。
截图来源：NEJM
左半结肠直肠癌占多数，3个常见迹象需警惕！
早期发病的结直肠癌约占所有新诊断结直肠癌病例的 10%，其许多疾病特征与晚期发病的结直肠癌不同。
就诊断部位而言，早发结直肠癌最常见的诊断部位是直肠，其次是结肠远端，70%以上的早发结直肠癌原发肿瘤位于结肠左半部。相比之下，晚发结直肠癌的诊断部位同样可能是近端结肠或远端结肠。
以往的研究表明，与晚发结直肠癌相比，早发结直肠癌的病理表现更可能是预后不良类型，而且早发结直肠癌更可能是微卫星高度不稳定型。
来自大型人群队列的数据表明，早发结直肠癌患者的诊断时间也较晚，即早发结直肠癌患者的症状持续时间可能较长，诊断延迟时间也较长。单中心大型队列研究显示，早发结直肠癌患者发病时最常见的症状是便血、腹部盆腔疼痛和腹胀。
饮食、肠道微生物组与结直肠癌有关
综述表明，早发结直肠癌的发病可能与早期暴露于与疾病相关的风险因素有关。此外，病例对照研究结果表明，早发结直肠癌和晚发结直肠癌的风险因素相互重叠。
综合当前研究的数据：
多种可改变的风险因素可能与早发结直肠癌的发生有关，按风险相关性排序，依次为西方饮食、吸烟、摄入较多的红肉或加工肉类、超重或肥胖；
西方饮食与早发结直肠癌以及高风险类型的结直肠腺瘤风险升高有关，其原因可能是西方饮食改变了肠道微生物的组成，从而诱发肠道生态失调以及肠道慢性炎症，增加了结直肠发病风险；
与精制谷物相比，全谷物的摄入量越高，患结直肠癌的风险就越低，而水果和蔬菜的预防效果相对较弱，在以往的研究中也不一致；
护士健康研究》的结果表明，与每周饮用少于一份含糖饮料的妇女相比，每天饮用两份或更多含糖饮料的妇女患早发结直肠癌的风险明显更高；
增加体育锻炼可降低罹患结直肠癌的风险，而久坐则会增加罹患早发结直肠癌的风险；
观察性研究和前瞻性队列研究的数据表明，青少年时期的肥胖与早发结直肠癌风险和相关死亡率升高有关。
基因检测和筛查策略
绝大多数早发结直肠癌具有散发性疾病特征，没有明显的种系致癌因素。此外，近 30% 的早发结直肠癌患者有家族遗传因素。早发结直肠癌最常见的胚胎因素包括 MMR 突变、APC 突变、MUTYH 双等位基因突变等。早发结直肠癌最常见的胚胎因素包括 MMR 突变、APC 突变、MUTYH 双等位基因突变等。
早发结直肠癌患者的胚胎致病因素（图片来源：参考文献 [1]
基于此，NCCN 等指南建议早发结直肠癌患者应接受遗传风险咨询和评估，这些患者的种系基因检测至少应包括 MMR 基因，还可进一步包括 APC、MUTYH、BMPR1A、SMAD4、PTEN 和 STK11 基因。
早期发现早发结直肠癌意义重大，因为早发结直肠癌通常确诊较晚，病理类型也更可能是预后较差的类型，因此患者通常预后较差，死亡风险较高。美国癌症协会目前建议，早发或晚发结直肠癌的平均风险人群从 45 岁开始定期接受结直肠癌筛查。
总结
综述强调，据估计，早发结直肠癌的发病率将稳步上升，到 2030 年将增加一倍以上。需要强调的是，近 30% 的早发结直肠癌患者与遗传因素有关，其中林奇综合征最为常见。
此外，虽然早发结直肠癌发病率增加的确切原因尚不清楚，但有数据表明，西式饮食等风险因素可能是导致早发结直肠癌风险进一步增加的原因，其基础是肠道微生物组成的改变。
年轻群体更健康的饮食可能有助于保持肠道微生物菌群的平衡，降低早发结直肠癌的风险。今后，有必要提高年轻群体的早期筛查意识，并进一步提高大肠癌筛查的依从性。
