泽布替尼（Zan布替尼）在中国获得批准，成首款上市的国产BTK抑制剂，用于治疗淋巴瘤

6月3日，百济神州宣布，公司自主研发的新一代BTK抑制剂百岳泽获得国家药品监督管理局批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人髁状淋巴瘤患者，以及既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤患者。

这标志着再布替尼成为中国首个国产上市的BTK抑制剂，将为中国淋巴瘤患者带来高缓解率的治疗新选择。同时，这也是继泽布替尼首次在美国获批上市后，百济神州在本土和全球商业化进程中的又一重要里程碑。

"再布替尼在中国首次获批两个适应症，让我们倍感振奋，这个首次走出国门的抗癌新药终于登陆本土市场，能够为中国更多的淋巴瘤患者带来新的治疗选择。" 百济神州中国区董事总经理、公司总裁吴晓滨博士表示，泽布替尼在海内外的接连成功上市，是近年来中国创新药产业崛起的又一有力佐证，代表着中国药企已经有足够的实力为本土患者研发出国际一流品质、更实惠的创新药，帮助中国癌症患者进一步解决用药难题。

本土新药提升淋巴瘤疗效 杰布替尼靶向淋巴瘤，是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的统称，是我国十大常见恶性肿瘤之一，也是我国乃至全球发病率增长最快的恶性肿瘤之一。据流行病学统计，在我国每年新发的约88200例淋巴瘤患者中，非霍奇金淋巴瘤约占91%，其中B细胞非霍奇金淋巴瘤占66%。其中，髁状淋巴瘤约占所有B细胞非霍奇金淋巴瘤的5%，而慢性淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤约占所有B细胞非霍奇金淋巴瘤的6.4%。

BTK是一种对免疫B细胞功能非常重要的蛋白质，它是B细胞生长的中枢开关，控制着细胞的扩增、分化、凋亡和迁移。

有时，B 细胞会因基因突变而恶化，导致癌症，包括髁状淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和华氏巨球蛋白血症。这些恶性 B 细胞 "聪明 "地绑架了 BTK 蛋白以维持快速生长，导致其持续激活，从而促进了癌细胞的生长和扩散。

过去，这些患者接受化疗药物治疗，反应和缓解率低，副作用大，效果不理想。通过几十年的科学研究，科学家们发现，BTK 蛋白是这些癌细胞的弱点，如果抑制其活性，就能控制恶性 B 细胞的生长，有效控制癌症。

伊布替尼作为第一代BTK抑制剂，于2013年在美国上市，2017年在中国上市。而泽布替尼则是新一代BTK抑制剂的代表。作为本土研发的新型强效BTK抑制剂，Zebutinib在分子结构上进行了优化，能够对BTK靶点形成完全、长效的精准抑制。

在许多临床试验中，Zebutinib 的表现都非常出色。例如，在复发难治性淋巴瘤中。对于这些标准治疗效果不佳的患者，使用Zebutinib后的总体缓解率高达84%，其中大部分为完全缓解，即肿瘤细胞完全消失。

要知道，尖锐湿疣是淋巴瘤的一种亚型，恶性程度高，预后几乎是最差的。它很容易被误诊或漏诊，90% 以上的患者被确诊时已是晚期。以往的化疗方案仅能使少数患者的病情得到完全缓解。现在，Zebutinib 为这些患者带来了新的希望。

慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤不仅仅是髁状淋巴瘤，在慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的临床试验中，Zebutinib的表现非常出色。

慢性淋巴细胞白血病是一种进展较为缓慢的癌症，患者的总体生存期非常长，接近10年，已经成为一种慢性疾病。然而，目前药物很难真正治愈患者，绝大多数患者最终都会复发，因此还需要新的药物。

再布替尼提供了一种新的选择。在中国一项针对复发难治性慢性淋巴细胞白血病的二期临床研究中，有91名患者入组，其中77名患者在使用了泽布替尼后肿瘤得到了明显缓解。

从下面的无进展生存期曲线可以看出，结果确实非常好。

这是对复发患者而言。对于初次治疗的慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤患者来说，泽布替尼的早期临床数据看起来更好。例如，在针对新诊断患者的 AU003 研究中，客观有效率为 100%。

除这一已获批准的适应症外，泽布替尼还在其他B细胞相关疾病（如华氏巨球蛋白血症）中显示出疗效，未来有望扩大适用人群。

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在位于ws36博狗网址是多少昌平的百济神州研发中心，诞生了具有全球影响力的新一代BTK抑制剂--再布替尼。2012年6月，研究团队正式立项研发BTK，经过一系列筛选和测试，最终从500多个化合物中筛选出候选分子，编号为BGB-3111，这意味着这是百济神州成立后的第3111个化合物。百济神州成立后的第 3111 个化合物。

泽布替尼的主要发明人之一、百济神州化学研发负责人王志伟博士介绍说："最初立项时，我们的目标非常明确，就是要做一个高选择性、对靶点抑制非常专业的化合物。我们希望通过优化药物的分子结构，最大限度地提高对BTK靶点的特异性结合率，最大限度地减少脱靶现象，从而降低不良反应的发生率，帮助患者在临床上获得更好的疗效和安全性。"

2013年4月，百济神州提交了一项专利申请。这是中国专利局的全球专利，也让再布替尼成为不折不扣的中国本土研发的抗癌新药。"2014年，再布替尼在澳大利亚正式进入临床阶段，同年8月，完成全球首个患者给药。

从实验室立项到泽布替尼在中国和美国成功上市，泽布替尼的研发经历了8年的历程。目前，Zebutinib已在全球启动了近25项临床试验，覆盖20多个国家，500多位国际临床专家参与或主持了Zebutinib的临床试验，其中来自中国的临床专家超过70人。全球已有1900多名患者接受了Zebutinib的治疗。

据悉，百济神州目前正在全球范围内开展16项泽布替尼的临床研究，其中包括9项已注册或预计注册的临床试验。同时，泽布替尼正在全球范围内开展2项与伊布替尼针对法氏巨球蛋白血症和CLL的头对头3期临床研究，这也是中国首个与国外药企研发产品直接开展头对头研究的本土新药。在WM已公布的头对头3期临床数据中，与伊布替尼相比，Zebutinib获得了更高的缓解率，以及更高的安全性和耐受性优势。

百岳泽有望尽早纳入医保目录 百岳泽自进入临床试验阶段以来，已获得多项国际国内认证。继中国和美国之后，百岳泽最近还在以色列启动了新药上市申请，并已获得受理。根据此前公布的计划，公司今年还将与欧洲药品管理局沟通，加快在其他国家的申报和上市进程。

百济神州总裁吴晓滨博士表示："目前，百济神州已经在产业链的各个环节做好了充分准备，确保获批后的首批生产和供应。作为本土研发、国际认可的高品质新药，我们相信它将以更高的可及性和可负担性帮助中国患者。同时，我们期待与国家医保部门展开沟通，推动百岳泽早日纳入医保目录，造福国内患者，促进医保基金健康运行。