弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型,在中国约占35%至50% [1]。
弥漫大 B 细胞淋巴瘤是一种侵袭性很强的淋巴瘤,一旦发现就需要及时治疗。但经过正规的诊断和治疗,目前约有 60% 的患者可以治愈,5 年生存率可达 80%-90% 的水平。
弥漫大 B 细胞淋巴瘤初治的一线治疗方案 [1, 2]
在利妥昔单抗问世之前,传统的CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新生物碱和泼尼松)是弥漫大B细胞淋巴瘤的一线治疗方案。随着利妥昔单抗的使用,患者的预后和长期生存率得到显著改善,R-CHOP 方案成为弥漫大 B 淋巴瘤的标准治疗方案。随着诊断技术的提高,针对不同的生物基因表达谱,临床上对一些特殊部位的DLBCL增加了R-CHOP+X方案进行精准治疗,如来那度胺联合R-CHOP方案、BTK抑制剂联合R-CHOP方案等。
R-CHOP 治疗可使 50%至 60%的患者达到临床治愈。临床治愈主要是指治疗后检测不到癌细胞,医学上称之为 "完全缓解",另一方面,完全缓解后不复发也被视为临床治愈。
这是目前中国 CSCO 指南推荐的淋巴瘤一线治疗方案[3]:
治疗前,医生需要对患者进行全面检查,了解肿瘤的侵犯范围和患者的身体状况,并进行分期以明确疾病的现状。国际预后指数(IPI)是判断预后好坏、制定最佳治疗方案的主要参考因素。预后不良因素包括:年龄 60 岁、病变 IIIIV 期、LDH 正常上限、ECOG 体力状态评分≥2 分、结节外侵犯部位≥2 个。低危组(0-1 分)、低中危组(2 分)、高中危组(3 分)、高危组(4-5 分),分数越高,风险越大,总生存时间越短。
复发和难治患者的治疗方案
由于DLBCL疾病本身具有高度侵袭性,约30%至50%的患者最终会出现难治或复发;ESMO指南指出,超过30%的患者会出现疾病复发。随着最近治疗方法的进步,一些病情不佳的高危难治复发患者仍有机会向治愈迈进。
复发难治性DLBCL的主要治疗原则是选择与CHOP无交叉耐药性的药物化疗,即二线方案;其次,选择与CHOP无交叉耐药性的药物化疗,即三线方案;最后,选择与CHOP无交叉耐药性的药物化疗,即四线方案、 二线方案;二是评估患者的身体状况,通常使用比一线方案更大的剂量;三是在开始治疗前评估患者是否具备移植条件,如患者具备移植条件并达到CR或PR,则进行造血干细胞移植;如患者不具备移植条件或治疗后仍为SD或PD,则进入新的治疗阶段。如果患者不具备移植条件或治疗后仍为 SD 或 PD,则应进入临床试验或接受最佳支持治疗。
2020年CSCO淋巴瘤指南对复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗更加重视新的BTK抑制剂和新药的临床试验,建议如下:
早些年,复发难治的DLBCL通常选择GDP、DHAP、ICE方案等治疗,但现在出现了更多比化疗更安全的无化疗方案,因此临床上尝试加入这些药物,如BTK抑制剂、免疫调节剂等,以期在更高的安全性下获得更好的疗效。具体的药物选择与患者的疾病亚型密切相关,如BCR通路中的BTK抑制剂,就是针对MCD亚型,即MYD88和CD79B共突变。MCD亚型占整个DLBCL人群的近14%,如中央淋巴瘤、睾丸淋巴瘤等,这两种突变对BTK抑制剂高度敏感,有效率高。由此可见,病理及相关基因检测对于复发难治患者尤为重要。
此外,指南还提到了PD-1单抗等药物,CAR-T细胞疗法在复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用。近年来,CAR-T免疫疗法也受到了广泛关注,研究表明,CAR-T疗法可为40%至50%的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供长期无病生存期并使其获益。
弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的新视角
如今,弥漫大B细胞淋巴瘤的新药研发和临床试验不断涌现,靶向药物和免疫治疗方案在淋巴瘤治疗中发挥着越来越重要的价值,很多临床试验都取得了很好的疗效。尤其是靶向药物BTK抑制剂的加入,使得复发难治的弥漫大B治疗方案可以从高强度化疗转变为大多数患者可以接受的低剂量化疗,甚至部分类型可以单独使用BTK靶向药物,有望为弥漫大B提供更安全有效的治疗选择。
2015年,Wilso
等人报道的一项临床研究显示,应用伊布替尼治疗DLBCL,客观缓解率高达25%。新一代BTK抑制剂泽布替尼在安全性和有效性方面更胜一筹,2017年AU003研究报道,泽布替尼治疗DLBCL的客观缓解率达到31%,疗效优于伊布替尼,相信未来会给弥漫大B细胞淋巴瘤患者带来更多选择和获益。
2019年美国威斯
教授分享了一项研究,首次针对原发性DLBCL患者,联合利妥昔单抗、来那度胺和伊布替尼化疗治疗,结果显示临床缓解率CCR高达100%,这给弥漫大B细胞淋巴瘤的免化疗治疗方案带来了希望。
目前,已有许多临床研究尝试靶向药物联合化疗方案,如HDAC抑制剂、VEGFR及其激酶抑制剂、BCL-2抑制剂以及多种单克隆抗体等。
我们应该相信,随着治疗方案的日新月异,会有越来越多的 "武器 "支持着大家,让越来越多的DLBCL患者享受到长期治愈的喜悦。
数据来源
[1]淋巴瘤诊断和治疗标准
[2]中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊治指南(2013版)
[3]2020年CSCO淋巴瘤诊治指南
[4]TamCSetal.ASH2017.
[5]Wilso
WH,etal.NatMed2015;21(8):922-926.
B细胞淋巴瘤免疫治疗的最新进展与面临的挑战
01、CAR-T治疗高级别B细胞淋巴瘤的进展CAR-T疗法在高级别B细胞淋巴瘤患者中的应用早有报道,近年来,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐CAR-T疗法可应用于三线治疗后的复发和难治性淋巴瘤患者。03、B细胞淋巴瘤免疫疗法的前景PolatuzumabVedoti(pola)是美国食品与药物管理局(FDA)2019年批准的首个治疗复发难治性淋巴瘤药物的单克隆抗体药物,它是一种抗CD79b单克隆抗体,与抗有丝分裂剂MMAE偶联,进入细胞后发挥抗肿瘤作用。虽然中国和美国已经开展了较多的CAR-T疗法研
0评论2024-09-19263
新适应症获批!派姆单抗助力线治疗霍奇金淋巴瘤患者实现13.2个月无进展生存
霍奇金淋巴瘤新药,FDA 批准 Pembrolizumab 用于后线霍奇金淋巴瘤治疗,无进展生存期 13.2 个月2020 年 10 月 15 日,美国 FDA 批准了 Pembrolizumab(Keytruda)的新适应症,用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤成人患者。接受pembrolizumab治疗的患者中位无进展生存期为13.2个月,而接受Adcetris治疗的患者中位无进展生存期仅为8.3个月。接受Adcetris治疗的患者的无进展生存率为33.0%,中位无进展生存期为8.2个月。接受Adce
0评论2024-07-19165
Juno公布JCAR017治疗淋巴瘤研究积极数据:助力淋巴瘤患者新疗法研究进展
TRANSCENDNHL001是一项JCAR017剂量试验I期研究,截至2017年5月4日数据截止时,共有67名rr侵袭性B细胞NHL(包括DLBCL、3B期滤泡性淋巴瘤[FL])患者接受了JCAR017治疗。早期数据表明,毒性与剂量之间并无关联:3% 的接受剂量 2 治疗的患者出现严重 CRS。在该研究中,患者在接受氟达拉滨环磷酰胺淋巴细胞耗竭治疗后,接受2个剂量水平之一的JCAR017治疗,研究目的是调查药代动力学、疾病缓解和安全性,包括常见的CAR-T副作用,如细胞因子释放综合征。有一例患者发生了5
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谷蛋白在乳糜泻患者中可能引发淋巴瘤
荷兰莱顿大学医学中心(Leiden University Medical Center)的一组研究人员最近发现,乳糜泻患者体内的免疫细胞因缺乏麸质而引发的疾病也可能导致一种罕见的淋巴瘤。麸质可能引发肠病相关 T 细胞淋巴瘤对于少数乳糜泻患者来说,无麸质饮食不足以预防其他严重症状。Lara Beett 博士评论了这些发现的意义:"这是早期发现研究对罕见癌症的重要性的又一个很好的例证,但这些结果可能会给少数但重要的耐受性乳糜泻患者带来巨大的益处。如果不及时治疗,乳糜泻可能会导致骨质疏松症、不孕症、某些脑部疾病
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如何有效预防并治疗铁汉高仓健所患淋巴瘤?
但这并不意味着我们没有办法预防癌症,而最好的办法就是减少淋巴瘤的危险因素。因为是恶性的,所以一般人也会误认为淋巴瘤是 "癌症",但在英文中,这种疾病只有一个词--Lymphoma。淋巴瘤的危险因素有哪些。淋巴瘤的风险因素有哪些。据我所知,人体的免疫功能在 60 岁以后会逐渐下降,而霍奇金淋巴瘤则多见于年轻患者。2. 免疫力下降任何导致免疫力下降的原因都是淋巴瘤的危险因素。
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Nature: 斯坦福大学研究人员发现新型抗靶点,推动淋巴瘤的个体化治疗
最近,斯坦福大学(Sta斯坦福大学该大学的新抗原识别管道(Neoantigen Identification Pipeline)在淋巴瘤患者的人类白细胞抗原II类分子上识别出了患者特异性的 "独特 "免疫球蛋白肽。据论文通讯作者之一、斯坦福大学肿瘤学教授阿什-阿里扎德(AshA.Alizadeh)博士说,这种新抗原可能有望开发出高效的个性化癌症疫苗或T细胞疗法。然后,将这些肽链与通过对肿瘤和非肿瘤样本进行 DNA 测序而确定的突变肿瘤表位进行交叉比对,从而获得一系列新抗原:即位于 HLA 分子上并呈现给
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淋巴瘤的伪装及其治愈可能性研究
文中秦思瀚所患的T细胞淋巴细胞白血病淋巴瘤就是治疗效果较差的类型之一。在晚期,当这些淋巴瘤细胞侵入骨髓时,会出现贫血、血小板减少导致乏力和出血等症状,白细胞计数也会降低,患者多合并免疫功能低下。什么是淋巴瘤。其实,淋巴瘤并不可怕。临床上,当病变局限时一般称为淋巴瘤,当病变扩散到外周血中出现肿瘤细胞时即进入白血病阶段。淋巴瘤是如何发生的。
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淋巴瘤:尽管棘手,但并非无法应对的可怕疾病
-高度怀疑淋巴瘤,需要进行活检以明确诊断。感染-幽门螺杆菌 - 胃 MALT 淋巴瘤-丙型肝炎病毒 - 脾边缘区淋巴瘤-EBV - NKT 细胞淋巴瘤免疫缺陷艾滋病是一种获得性免疫缺陷疾病,感染艾滋病的患者罹患 NHL 的风险增加 100 倍以上,罹患 HL 的风险增加 10-20 倍。惰性淋巴瘤局限期可进行放射治疗和手术等局部治疗。-一些预后不良的淋巴瘤可能需要系统治疗。淋巴瘤治疗后5年无瘤生存者仍有远处复发的风险,也存在并发第二肿瘤的风险。病理活检是诊断淋巴瘤的金标准。
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诺华CAR-T疗法即将迎来第三个适应症的获批,有望滤泡性淋巴瘤患者带来新的治疗希望
id=67596132.http:ctxy.bioo ..comxyarticle_pc.html。1、为了*男孩选择试管怎么样当朋友们面对一些自己不了解,但是又感兴趣的事情的时候,当然会有比较大的好奇心,现在进行试管手术的人越来越多,但是大多数情况下都是因为不孕不育的因素导致的。参考文献1.http:ctxy.bioo.comxyarticle_pc.html。如果进行试管手术,生男孩的概率高吗。生男孩可以选择试管吗。"生男孩选择试管的几率高吗"。
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非霍奇金淋巴瘤,请滚蛋!
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0评论2024-07-11124