在3期临床试验中，Duvelisib双重抑制剂展现出卓越的临床结果

Verastem公司今天宣布了一项名为 DUO 的三期临床试验的重要积极结果。其PI3Kδ和PI3Kγ双重抑制剂duvelisib在治疗复发或难治性慢性淋巴白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者方面显示出了有效性和安全性。

CLL和SLL是影响相同淋巴细胞的癌症。它们本质上是同一种疾病，唯一的区别在于癌症发生的部位。当大部分癌细胞位于血液和骨髓中时，这种疾病被称为 CLL；当大部分癌细胞位于淋巴结中时，这种疾病被称为 SLL。根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的数据，美国每年约有 19,000 人被诊断患有 CLLSLL。这种疾病很少见，确诊时的平均年龄为 71 岁。

Duvelisib 是 PI3Kδ 和 PI3Kγ 的双重抑制剂。这两种酶有助于恶性B细胞和T细胞的生长和存活。PI3K信号转导可能导致恶性B细胞的增殖，并在肿瘤微环境的形成和维持中发挥重要作用。 Duvelisib目前正在进行中后期临床试验，其中包括作为CLLSLL单药治疗的3期试验DUO，以及作为难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）单药治疗的2期试验DYNAMO中的3期试验DUO。在对疗效数据进行的重点分析中，DUO 和 DYNAMO 均达到了各自的主要终点。

杜维力的分子式

在 3 期临床研究 DUO 中，319 名患者按照 1:1 的比例被随机分配。除了意向治疗（ITT）人群中无进展生存期（PFS）这一主要终点外，还有一个额外的分层因素来评估已知的预后不良亚组： 17p缺失的 CLLSLL 患者。根据独立审查委员会（IRC）的意见，该研究采用修改后的 iwCLLIWG 标准对无进展生存期和其他疗效终点进行了分析。

DUO研究的主要终点是无进展生存期。与ofatumumab相比，口服duvelisib的单药治疗显示出优势。与ofatumumab对照组的9.9个月相比，duvelisib在统计学上显著延长了中位PFS至13.3个月（HR为0.52，P0.0001）。在17p缺陷患者中，杜维力治疗组的中位PFS也显著延长至12.7个月，而ofatumumab治疗组为9.0个月（HR为0.41，P=0.0011）。Verastem打算在同行评审的医学期刊和未来的科学会议上发表DUO 3期临床研究的详细结果。

"虽然 CLLSLL 的治疗近年来取得了进展，但仍有大量患者的医疗需求未得到满足，他们在接受现有疗法治疗后病情恶化或复发，"SarahCa

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研究所血癌研究项目主任兼 DUO 研究首席研究员 Ia

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博士说："DUO研究的积极结果表明，在复发性或难治性CLLSLL患者（包括17p缺失的高危患者）中，duvelisib可延长无进展生存期，且安全性可控。对于 CLLSLL 患者和医生来说，在家中使用方便的口服单药药物将成为治疗领域的重要组成部分。

Verastem总裁兼首席执行官Robert Forrester先生（图片来源：TheBusi

essJour

als)

"我们非常感谢参与 DUO 研究的患者、护理人员和研究人员，我们很高兴能够有望开发出改善癌症患者生活的药物，这离完成我们的使命又近了一步。" Verastem公司总裁兼首席执行官Robert Forrester先生说："Duvelisib是Verastem公司的一项重要战略收购。Duvelisib单药在我们的两项晚期临床试验（DUO和DYNAMO）中都达到了主要终点，显示了Duvelisib在治疗晚期恶性血液肿瘤方面的巨大潜力。我们预计将在 2018 年上半年与 FDA 分享这些结果，为潜在的 NDA 申请做准备，并期待探索 duvelisib 在其他癌症领域的后续发展机会。"

参考文献

[1] Verastem (VSTM) SoarsasBloodCa

药物成功

II期研究

[2]Verastem官方网站