CART治疗T细胞淋巴瘤，CD4CAR-T细胞治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤，帮助患者走出治疗困境
在中国，大量淋巴瘤患者在 "无药可治 "和 "治疗无望 "的夹缝中挣扎。
淋巴瘤是死亡率最高的十大恶性肿瘤之一，在中国每年死亡人数超过5万人，每年新增患者约9.3万人。
事实上，淋巴瘤并非不治之症。从数据来看，欧美国家淋巴瘤的生存率可达70%至80%，我国相对较低，约为30%至40%。
今天，我想重点谈谈复发难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。
外周T细胞淋巴瘤--非霍奇金淋巴瘤的 "重灾区
在中国，非霍奇金淋巴瘤约占所有淋巴瘤病例的90%，且发病率呈逐年上升趋势。非霍奇金淋巴瘤分为两类： B细胞型和TNK细胞型。其中，外周TNK细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中的 "重灾区"，五年生存率徘徊在30%左右。
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性高侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），在欧美约占非霍奇金淋巴瘤的10%至15%，在中国约占21.4%。
自 2009 年以来，美国食品和药物管理局（FDA）已批准了三种治疗 PTCL 患者的药物：
1. 普拉瑞沙（Pralatrexate） 2.
2. 罗米地辛（Istodax） 3.
3. 贝利司他
BeliostatBeleodaq)
然而，外周 T 细胞淋巴瘤的一线治疗效果并不理想，30% 的患者会出现耐药性，18% 的患者会在 2 年内复发，12% 的患者会在 7 年内复发，只有 40% 的患者能获得长期生存。因此，复发后的治疗尤为重要！众多医学研究人员已将目光转向嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞疗法，这是免疫疗法中最热门的疗法之一。
美国 FDA 授予 CD4CAR 治疗外周 T 细胞淋巴瘤的孤儿药称号
2016 年 8 月 12 日，基因治疗公司公司iCell 宣布，其用于治疗外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）的 CD4CAR 已获得 FDA 授予的 "孤儿药 "资格，据悉，CD4CAR 是专为靶向蛋白 CD4 嵌合抗原受体重塑 T 细胞（CD4CAR）而开发的。
根据临床试验，大多数外周 T 细胞淋巴瘤为 CD4 阳性，但很少为 CD8 阳性、CD4 和 CD8 双阳性或具有 NK 细胞免疫表型。外周 T 细胞淋巴瘤或其特定亚型的诊断也需要由专门的血液病理学家根据适当的活检病理和免疫分型做出。
据悉，CD4CAR是在CD4+的基础上发展起来的。CART在细胞临床应用中表现出靶向性、杀伤活性和持久性，为淋巴瘤等肿瘤疾病注入了新的解决方案。
这种药物设计的合格性确立了它的孤儿药地位，并鼓励对相关药物以及以安全性和有效性为目标的生物制剂作为预防、诊断和治疗工具进行更多的研究开发。
外周血 T 细胞淋巴瘤的首次人类 CD4CAR 临床试验
CD19CAR-T 细胞疗法已成功治疗了急性淋巴细胞白血病。然而，塞扎里综合征（一种侵袭性皮肤外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)）的治疗仍然是一项挑战。虽然塞扎里综合征患者在疾病进展期间通常会接受多种治疗，但预后很差，5 年生存率仅为 24%。因此，为PTCL建立一种新的治疗方法至关重要。
2019年11月，一项发表在国际知名杂志《血液》（Blood）上的前瞻性研究验证了CD4CAR-T细胞在塞扎里综合征患者中的安全性和有效性。
根据临床前研究结果，CD4CART细胞是治疗外周T细胞淋巴瘤的有效方法。参加 I 期剂量递增试验的患者对 CD4CAR-T 细胞疗法有明显反应。
1. 典型病例研究
值得注意的是，这位 54 岁的塞扎里综合征患者在接受 CD4CAR-T 细胞治疗后病情已完全缓解。
入院前，他患有红斑、瘙痒症和皮肤鳞屑症长达 10 多年，并对多种化疗方案产生耐药性。在开始接受 CAR 治疗前，患者皮肤有广泛的白血病浸润（图 1A），皮肤活检证实了这一情况（图 1A、1B），骨髓和血液中的白血病细胞比例为 50%（图 1C）。
患者接受了单剂量共3x10^6kg的CAR-T细胞，然后服用氟康唑和伐昔洛韦以预防感染。自患者接受CD4CAR-T细胞输注以来，外周血中CAR-T细胞和NK细胞的比例（图1D）一直在增加（图1E）。第 13 天，患者病情完全缓解，血液中白血病细胞的比例降至零。第 28 天，皮肤外观与治疗前相比发生了显著变化。患者腿部皮肤明显再生（图 1F）。骨髓和外周血的流式细胞术证实没有肿瘤细胞。
此外，CAR 治疗后多个部位的皮肤活检显示没有白血病浸润（图 1G）。患者随后出院，没有继续接受治疗。在整个治疗过程中，患者没有出现与 CAR-T 细胞疗法相关的毒性反应。
这项首次人体临床试验证明，CD4CAR-T细胞疗法可有效治疗难治性塞扎里综合征患者。cCAR能够消灭白细胞，与传统化疗相比，具有更好、更显著的肿瘤杀伤效果。
无癌家园招募
一款治疗复发难治性CD4阳性T细胞淋巴瘤的CAR-T产品正在招募中，如果您想尝试，可以咨询无癌家园医疗部（）进行评估。
部分招募标准：
1. 年龄在 18~75 岁之间；以及
2. 患有外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）并接受过治疗
3. 既往未接受过异体干细胞移植治疗、CAR-T 治疗
图片 3
编辑评论
目前，复发难治性外周T细胞淋巴瘤仍是临床的重点和难点，传统的挽救性化疗疗效有限。然而，CAR-T疗法在外周T细胞淋巴瘤中的治疗潜力是无穷的。
我相信，随着相关研究的深入，CAR-T疗法也将不断扩大适应症，为更多肿瘤患者带来新的治疗选择和治愈希望！
参考文献
1.https:ascopost.comNews43829
2.https:lymphoma.orgaboutlymphoma
hlptclrelapsedptcl
3.https:ashpublicatio
s.orgbloodarticle134
B细胞淋巴瘤免疫治疗的最新进展与面临的挑战
01、CAR-T治疗高级别B细胞淋巴瘤的进展CAR-T疗法在高级别B细胞淋巴瘤患者中的应用早有报道，近年来，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐CAR-T疗法可应用于三线治疗后的复发和难治性淋巴瘤患者。03、B细胞淋巴瘤免疫疗法的前景PolatuzumabVedoti(pola）是美国食品与药物管理局（FDA）2019年批准的首个治疗复发难治性淋巴瘤药物的单克隆抗体药物，它是一种抗CD79b单克隆抗体，与抗有丝分裂剂MMAE偶联，进入细胞后发挥抗肿瘤作用。虽然中国和美国已经开展了较多的CAR-T疗法研
0评论2024-09-19263
新适应症获批！派姆单抗助力线治疗霍奇金淋巴瘤患者实现13.2个月无进展生存
霍奇金淋巴瘤新药，FDA 批准 Pembrolizumab 用于后线霍奇金淋巴瘤治疗，无进展生存期 13.2 个月2020 年 10 月 15 日，美国 FDA 批准了 Pembrolizumab（Keytruda）的新适应症，用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤成人患者。接受pembrolizumab治疗的患者中位无进展生存期为13.2个月，而接受Adcetris治疗的患者中位无进展生存期仅为8.3个月。接受Adcetris治疗的患者的无进展生存率为33.0%，中位无进展生存期为8.2个月。接受Adce
0评论2024-07-19165
Juno公布JCAR017治疗淋巴瘤研究积极数据：助力淋巴瘤患者新疗法研究进展
TRANSCENDNHL001是一项JCAR017剂量试验I期研究，截至2017年5月4日数据截止时，共有67名rr侵袭性B细胞NHL（包括DLBCL、3B期滤泡性淋巴瘤[FL]）患者接受了JCAR017治疗。早期数据表明，毒性与剂量之间并无关联：3% 的接受剂量 2 治疗的患者出现严重 CRS。在该研究中，患者在接受氟达拉滨环磷酰胺淋巴细胞耗竭治疗后，接受2个剂量水平之一的JCAR017治疗，研究目的是调查药代动力学、疾病缓解和安全性，包括常见的CAR-T副作用，如细胞因子释放综合征。有一例患者发生了5
0评论2024-07-1885
谷蛋白在乳糜泻患者中可能引发淋巴瘤
荷兰莱顿大学医学中心（Leiden University Medical Center）的一组研究人员最近发现，乳糜泻患者体内的免疫细胞因缺乏麸质而引发的疾病也可能导致一种罕见的淋巴瘤。麸质可能引发肠病相关 T 细胞淋巴瘤对于少数乳糜泻患者来说，无麸质饮食不足以预防其他严重症状。Lara Beett 博士评论了这些发现的意义："这是早期发现研究对罕见癌症的重要性的又一个很好的例证，但这些结果可能会给少数但重要的耐受性乳糜泻患者带来巨大的益处。如果不及时治疗，乳糜泻可能会导致骨质疏松症、不孕症、某些脑部疾病
0评论2024-07-1789
如何有效预防并治疗铁汉高仓健所患淋巴瘤？
但这并不意味着我们没有办法预防癌症，而最好的办法就是减少淋巴瘤的危险因素。因为是恶性的，所以一般人也会误认为淋巴瘤是 "癌症"，但在英文中，这种疾病只有一个词--Lymphoma。淋巴瘤的危险因素有哪些。淋巴瘤的风险因素有哪些。据我所知，人体的免疫功能在 60 岁以后会逐渐下降，而霍奇金淋巴瘤则多见于年轻患者。2. 免疫力下降任何导致免疫力下降的原因都是淋巴瘤的危险因素。
0评论2024-07-1684
Nature: 斯坦福大学研究人员发现新型抗靶点，推动淋巴瘤的个体化治疗
最近，斯坦福大学（Sta斯坦福大学该大学的新抗原识别管道（Neoantigen Identification Pipeline）在淋巴瘤患者的人类白细胞抗原II类分子上识别出了患者特异性的 "独特 "免疫球蛋白肽。据论文通讯作者之一、斯坦福大学肿瘤学教授阿什-阿里扎德（AshA.Alizadeh）博士说，这种新抗原可能有望开发出高效的个性化癌症疫苗或T细胞疗法。然后，将这些肽链与通过对肿瘤和非肿瘤样本进行 DNA 测序而确定的突变肿瘤表位进行交叉比对，从而获得一系列新抗原：即位于 HLA 分子上并呈现给
0评论2024-07-1580
淋巴瘤的伪装及其治愈可能性研究
文中秦思瀚所患的T细胞淋巴细胞白血病淋巴瘤就是治疗效果较差的类型之一。在晚期，当这些淋巴瘤细胞侵入骨髓时，会出现贫血、血小板减少导致乏力和出血等症状，白细胞计数也会降低，患者多合并免疫功能低下。什么是淋巴瘤。其实，淋巴瘤并不可怕。临床上，当病变局限时一般称为淋巴瘤，当病变扩散到外周血中出现肿瘤细胞时即进入白血病阶段。淋巴瘤是如何发生的。
0评论2024-07-14127
淋巴瘤：尽管棘手，但并非无法应对的可怕疾病
-高度怀疑淋巴瘤，需要进行活检以明确诊断。感染-幽门螺杆菌 - 胃 MALT 淋巴瘤-丙型肝炎病毒 - 脾边缘区淋巴瘤-EBV - NKT 细胞淋巴瘤免疫缺陷艾滋病是一种获得性免疫缺陷疾病，感染艾滋病的患者罹患 NHL 的风险增加 100 倍以上，罹患 HL 的风险增加 10-20 倍。惰性淋巴瘤局限期可进行放射治疗和手术等局部治疗。-一些预后不良的淋巴瘤可能需要系统治疗。淋巴瘤治疗后5年无瘤生存者仍有远处复发的风险，也存在并发第二肿瘤的风险。病理活检是诊断淋巴瘤的金标准。
0评论2024-07-13133
诺华CAR-T疗法即将迎来第三个适应症的获批，有望滤泡性淋巴瘤患者带来新的治疗希望
id=67596132.http:ctxy.bioo ..comxyarticle_pc.html。1、为了*男孩选择试管怎么样当朋友们面对一些自己不了解，但是又感兴趣的事情的时候，当然会有比较大的好奇心，现在进行试管手术的人越来越多，但是大多数情况下都是因为不孕不育的因素导致的。参考文献1.http:ctxy.bioo.comxyarticle_pc.html。如果进行试管手术，生男孩的概率高吗。生男孩可以选择试管吗。"生男孩选择试管的几率高吗"。
0评论2024-07-1299
非霍奇金淋巴瘤，请滚蛋！
但这并不意味着我们没有办法预防癌症，而最好的办法就是减少淋巴瘤的危险因素。淋巴瘤的危险因素有哪些。电影改编自一个真实的故事，女主角在 20 多岁时被查出患有无法治愈的非霍奇金淋巴瘤。据我所知，人体的免疫功能在 60 岁以后会逐渐下降，而霍奇金淋巴瘤则多见于年轻患者。如果你有某种癌症的一个或多个危险因素，并不意味着你一定会得这种癌症。2. 免疫力下降任何原因导致的免疫力下降都是淋巴瘤的危险因素。
0评论2024-07-11124
