复发难治性淋巴瘤免疫疗法 28 天后清除癌细胞，CAR-T 细胞免疫疗法可能成为癌症肿瘤患者的新希望
Rigi Orensei 获准上市
为了治疗和征服癌症，我们的医学家从未停止过研究和创新，从最初的化疗药物，到现在的靶向治疗和免疫治疗，我们离治愈癌症的目标越来越近。近来最热门的癌症疗法是免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）。
作为一种 "活 "药物，CAR-T疗法与传统的药物有很大不同。首先，该疗法需要从患者的体内中分离出 T 细胞，在体外用嵌合抗原受体（CAR）对其进行修饰，使其能够特异性识别癌细胞，然后将修饰后的 T 细胞扩增并回输到患者的体内中。与传统化疗和造血干细胞移植相比，它能更准确地杀死肿瘤细胞，在提高疗效的同时显著降低毒副作用。
尤其是在血液系统恶性肿瘤的治疗方面，CAR-T疗法已经取得了显著成效。截至目前，美国已批准了5种CAR-T疗法，中国也终于在今年6月迎来了首个CAR-T疗法--阿奇霉素注射液。
就在今天，《无癌之家》编辑部得到了最新的好消息，国家药监局最新公示，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品RGIORENSE注射液（relma-cel，商品名：BENEDICTAR）正式获批。瑞吉奥伦赛注射液获批的适应症是治疗二线或二线以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（rrLBCL）成人患者。睿智奥伦赛注射液是中国第二个获批的CAR-T产品，也是中国第一个1类生物制品的CAR-T产品。
从上次7月30日报批到现在仅有1个月左右的时间，这是一个可喜的快速进展迹象！
虽然淋巴瘤是死亡率最高的十大恶性肿瘤之一，但事实上它并非不治之症。从数据来看，欧美国家淋巴瘤的生存率可达70%至80%，我国相对较低，约为30%至40%。
今天，我想重点谈谈复发难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。
外周T细胞淋巴瘤--非霍奇金淋巴瘤的 "疑难杂症
在中国，非霍奇金淋巴瘤约占所有淋巴瘤病例的90%，且发病率呈逐年上升趋势。非霍奇金淋巴瘤分为两类： B细胞型和TNK细胞型。其中，外周TNK细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中的 "重灾区"，五年生存率徘徊在30%左右。
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性高侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），在欧美约占非霍奇金淋巴瘤的10%至15%，在中国约占21.4%。
自2009年以来，美国食品和药物管理局（FDA）已批准了三种治疗PTCL患者的药物：
普拉曲沙（Pralatrexate）
罗米地辛（Istodax）
贝利司他（Beli
ostatBeleodaq）
然而，外周 T 细胞淋巴瘤的一线治疗效果并不理想，30% 的患者会出现耐药性，18% 的患者会在 2 年内复发，12% 的患者会在 7 年内复发，只有 40% 的患者能获得长期生存。因此，复发后的治疗尤为重要！众多医学研究人员将目光转向了最炙手可热的免疫疗法--嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞疗法。
全球首例复发难治性淋巴瘤患者在清除癌细胞 28 天后病情完全缓解。
28天后，患者体内的肿瘤细胞从占据皮肤80%、血液50%到被完全清除，这不是海市蜃楼，而是真实案例。
据《广州日报》报道，54岁的深圳市民程先生被诊断为皮肤T细胞淋巴瘤（塞扎里综合征），经过28天的CAR-T治疗，他的体内癌细胞被完全清除。经过 28 天的 CAR-T 治疗，程先生的体内癌细胞被完全清除。经相关负责人证实，这是全球首例通过 CAR-T 疗法治愈的皮肤淋巴瘤患者。
国际权威杂志《血液》也以论文形式报道了这一病例的治疗情况，并指出患者接受了 CD4CAR-T 细胞疗法。
入院前，他患有红斑狼疮、皮肤瘙痒、鳞屑等疾病十余年，在医生的指导下进行了全身系统化疗，并口服了大量昂贵的药物，病情有不同程度的缓解，但对多种化疗方法耐药无望。在开始 CAR 治疗前，患者皮肤有广泛的白血病浸润（图 1A），经皮肤活检证实（图 1A、1B），骨髓和血液中有 50%的白血病细胞（图 1C）。
这一切都表明，程先生患上了极其危险的塞扎里综合征，唯一可能的治疗方法是异体造血干细胞移植，但面临的问题不容乐观。他不仅在之前的多种治疗方案中病情得到缓解，而且没有合适的供体来源，还患有严重的高血压和糖尿病，因此程先生表示不愿接受移植手术，这意味着治疗已经走到了尽头。
在走投无路之际，CAR-T疗法引起了程先生的注意。恰逢他参加了一项针对CD4阳性外周T细胞淋巴瘤的CAR-T临床招募。
患者接受了总剂量为3x10^6千克的单剂量CAR-T细胞，随后服用氟康唑和伐昔洛韦以预防感染。自患者接受CD4CAR-T细胞输注以来，外周血中CAR-T细胞和NK细胞的比例（图1D）一直在增加（图1E）。第 13 天，患者病情完全缓解，血液中白血病细胞的比例降至零。第 28 天，皮肤外观与治疗前相比发生了显著变化。患者腿部皮肤明显再生（图 1F）。骨髓和外周血的流式细胞术证实没有肿瘤细胞。
此外，CAR 治疗后多个部位的皮肤活检显示没有白血病浸润（图 1G）。患者随后出院，没有继续接受治疗。在整个治疗过程中，患者没有出现与 CAR-T 细胞疗法相关的毒性反应。
这项首次人体临床试验证明，CD4CAR-T细胞疗法可有效治疗难治性塞扎里综合征患者。cCAR能够消灭白细胞，与传统化疗相比，具有更好、更显著的肿瘤杀伤效果。
无癌家园招募
治疗复发难治性 CD4 阳性 T 细胞淋巴瘤的 CAR-T 产品目前正在招募中。如果您想尝试，可以咨询无癌家园医疗部（）进行评估。
部分招募标准： 1. 年龄在 18-75 岁之间；2.患有外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）并接受过既往治疗；3.既往未接受过异体干细胞移植或 CAR-T 治疗。
目前，复发难治性外周T细胞淋巴瘤仍是临床的重点和难点，传统的挽救性化疗疗效有限。然而，CAR-T疗法在外周T细胞淋巴瘤中的治疗潜力是无穷的。
事实上，除了血液肿瘤，近年来，国内外的CAR-T细胞疗法也在快速发展，对CAR-T进行了各种改造，不断发现新的靶点用于治疗各种实体瘤。
抗癌有效率达72%，CAR-T技术打破实体瘤壁垒
在2019年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一种以间皮素为靶点的新型CAR-T细胞技术以其疗效数据吸引了众多关注。
[研究背景
本次临床试验共入组了21例复发难治的间皮素表达阳性晚期实体瘤患者，这些患者之前接受的其他治疗均告失败，其中包括19例晚期恶性间皮瘤、1例晚期肺癌和1例晚期乳腺癌。所有患者都接受了 LcasM28z 与 PD-1 抗体联合治疗。
LcasM28z是由斯隆-凯特琳纪念癌症中心胸外科副主任Adusumilli和他的团队利用第二代活化CD28全人间皮素CAR-T细胞加上Icaspase-9安全基因开发的。绝大多数患者在接受 CAR-T 治疗前都接受了大剂量化疗以清除骨髓。值得注意的是，这种手术必须在经验非常丰富的顶级大型医院中进行，并且需要高度预防感染。
[研究成果]。
治疗 38 周后，21 名患者中有 13 人的外周血中仍能检测到持续存在的 CAR-T 细胞。有 11 名患者成功完成了 CAR-T 注射和至少 3 个疗程的 PD-1 治疗。经过至少3个月的随访，11名患者中有8名患者的肿瘤明显缩小，甚至有2名患者的PET-CT显示肿瘤完全消失，总体缓解率为72%。
癌症免费之家临床招募
目前，Cancer Free Home 正在进行 CAR-T 细胞疗法的招募，主要是针对晚期实体瘤的临床研究。
涵盖14种主要癌症类型，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、头颈部肿瘤等。
具体的入选标准可咨询无癌症家庭医疗部，该部门将进行详细的医疗评估。
CAR-T 疗法获批将为中国患者带来更多临床获益
阿奇霉素注射液和利吉瑞韦注射液的获批，首先为符合适应症的患者增加了新的治疗选择，治愈的希望更大了。
其次，这两项批准意味着 CAR-T 疗法已被国内环境所接受，未来将有更多 CAR-T 产品或适应症加速研发和批准。