治疗甲状腺癌的新药中，RET抑制剂和NTRK抑制剂是甲状腺癌患者必须关注的两类靶向药物。
甲状腺癌有多种亚型，包括较为常见的甲状腺髓样癌和分化型甲状腺癌，以及较为罕见的未分化型甲状腺癌。早期发现的甲状腺癌是可以治愈的，但有些甲状腺癌已经发展到晚期、转移，需要依靠长期服药来维持缓解。
这次，基因药物下沉主要介绍两种靶向治疗药物。这两种药物是近年来迅速发展起来的新型靶向治疗药物，在甲状腺癌的治疗中具有重要意义。
RET抑制剂
约70%的甲状腺髓样癌存在RET改变，因此RET抑制剂在甲状腺癌这一适应症中的应用备受关注。迄今为止，已有两种RET抑制剂被批准用于治疗甲状腺癌。
1. 塞尔帕卡蒂
塞尔帕卡蒂
塞尔帕卡蒂（Selpercati
Selpercati ib（LOXO-292）是首个获准用于治疗甲状腺癌的RET抑制剂。2020 年 5 月 8 日，Selpercati ib 获得 FDA 批准，用于治疗 12 岁及以上成人和儿童患者中 RET 突变阳性的晚期或转移性甲状腺髓样癌，以及 12 岁及以上成人和儿童患者中放射性碘难治性 RET 融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌。
根据LIBRETTO-001试验，在既往接受过一种或两种凡德他尼和卡博替尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者中，赛帕替尼治疗的总体缓解率为69%，1年无进展生存率为82%。
在既往未接受过凡德他尼或卡博替尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者中，总缓解率为73%，1年无进展生存率为92%。
在既往接受过治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者中，总缓解率为79%，1年无进展生存率为64%。
2. 2. Pralseti
ib
普拉塞替尼（Pralseti
2020年12月2日，普拉西替尼获得FDA加速批准，用于治疗12岁或以上成人和儿童患者中RET突变阳性的晚期或转移性甲状腺髓样癌，以及需要全身治疗联合放射性碘治疗的RET融合突变阳性的难治性晚期或转移性甲状腺癌患者。患者。
该研究共招募了 143 名患者，其中包括既往接受过卡博替尼或凡德他尼 药物 其中一种或两种治疗的患者（55 名）和初步接受治疗的患者（88 名）。
在接受过治疗的患者中，普来西替尼治疗的总体缓解率为69%，其中76%的缓解持续时间超过6个月；在初治患者中，总体缓解率为73%，其中61%的缓解持续时间超过6个月。
相比之下，在放射性碘难治性患者亚组中，接受过全身治疗的患者的总体缓解率为 79%，其中 87% 的缓解持续时间超过 6 个月；仅接受过放射性碘治疗的患者的总体缓解率为 100%，其中 75% 的缓解持续时间超过 6 个月。
RET突变是一种泛癌症致病因子，可能导致多种癌症，包括非小细胞肺癌（检出率约为1%至2%）和甲状腺癌（检出率约为20%）等较重要的适应症。
临床上，通常在早期阶段使用卡博替尼（cabozantinib）或万替尼（vandetanib）等药物进行治疗，但由于这两种药物并非特异性针对RET靶点的抑制剂，疗效并不理想，缓解率约为30%，中位无进展生存期为2.3个月，中位总生存期为6.8个月。
目前 RET 抑制剂的问世对这两类癌症的疗效是一次颠覆性的提升。如果您想了解有关 RET 抑制剂的更多信息，或想了解类似在研 药物 的临床试验信息，可以查阅基因 药物 汇。
NTRK 抑制剂
NTRK抑制剂以其广谱抗癌作用而闻名，但很多人可能没有意识到，甲状腺癌是这些药物的一个非常重要的适应症。
在甲状腺癌中，NTRK突变的检出率约为5%~20%，有些亚型的检出率稍低，如甲状腺乳头状癌，但有些亚型的检出率较高，如分化差的甲状腺癌。随着NTRK抑制剂的问世和逐步推广，这部分患者也有了更好的治疗手段。
1、拉罗替尼
拉罗替尼（Larotrecti
拉罗替尼（Vitrakvi）治疗NTRK融合突变甲状腺癌患者，总缓解率为71%，其中7%为完全缓解；疾病控制率为85%；达到临床缓解的患者中，81%的患者缓解持续时间超过2年。
所有患者的2年无进展生存率为69%，2年生存率为76%。
根据对不同亚型的分析，乳头状和滤泡状甲状腺癌患者的总缓解率为86%，间叶甲状腺癌患者的总缓解率为29%。
2. Taletrecti
甲状腺癌
接受NTRK抑制剂治疗的NTRK患者最大的一个共同点就是治疗时间特别长，患者通过靶向治疗能够获得三四年以上的超长缓解期。
Taletrecti
ib（DS-6051b，AB-106）的临床试验中，也有一些患者接受治疗后获得了长期缓解。这些患者中，有的存在NTRK突变，有的没有NTRK突变，但仍然是获得超长缓解的 "幸运儿"！
甲状腺乳头状癌： 33.4个月，发表时仍在缓解中。
这位转移性甲状腺乳头状癌患者患有 TPM3-NTRK1 融合突变，接受了 Taletrecti 治疗。
ib（AB-106）治疗，结果相当不错。他服药后的缓解期长达 33.4 个月，直到结果出来时，他的临床缓解仍在不断刷新这一数字！
在此之前，他已经接受过非常广泛的治疗，包括甲状腺切除术、放疗、放射性 I-131 治疗、索拉非尼治疗，甚至还接受过 3 种靶向疗法的 I 期临床试验，无论是否使用免疫检查点抑制剂。能够持续获得如此长的缓解期，其疗效是相当显著的。
NTRK抑制剂的临床试验还有更多，如果您想了解更多关于药物在研类似临床试验的信息，可以查阅基因药物汇。
我们对 药物 的看法
除了上文提到的靶向治疗药物外，一些新兴的治疗手段，如CAR-T细胞疗法，也在甲状腺癌这一适应症上做了很多尝试，发现了很多有价值的新靶点。
比如，GFRα4蛋白这一特殊靶点，就是一些CAR-T疗法 "挑战 "甲状腺癌适应症的基础。GFRα4蛋白与甲状腺髓样癌有什么关系？据细胞治疗领域的专家介绍，所有甲状腺髓样癌细胞都表达GFRα4蛋白，而GFRα4蛋白是甲状腺髓样癌细胞的独特靶点。
这些特性使得靶向 GFRα4 蛋白的 CAR-T 细胞成为治疗甲状腺髓样癌的一种前景广阔的疗法。只要想想 CAR-Claudi
18.2-T细胞疗法对胃癌的价值，就能理解这种靶向GFRα4蛋白的CAR-T疗法的意义。
这类 药物 的 I 期试验刚刚注册，目前还没有人体试验的疗效数据。不过，我们非常期待看到它在后续试验中的表现。如果您有兴趣了解或尝试CAR-T和其他可用于治疗甲状腺癌的细胞疗法，请与我们联系。
总而言之，在甲状腺癌的这一适应症方面有很多新的好选择，前景相对光明。
