癌症是全球第五大常见癌症,也是全球第三大癌症死亡原因,严重威胁人类健康。据国际癌症研究机构(IARC)机构统计,2012年,全球约有95.1万例胃癌新发病例,72.3万人死于胃癌,其中约50%的病例发生在以中国为主的东亚地区。
东亚人更易患胃癌与基因缺陷有关
最近,东京大学、日本国立癌症研究所和其他几个日本机构的联合研究小组发现,吸烟、饮酒和亚洲人特有的ALDH2CDH1基因突变使亚洲人患胃癌的风险更高。
ceAdva
该研究在线发表于《科学》杂志(Scie ceAdva ces)。
图 1:在线发表在《科学》杂志上的研究结果。
科学
杂志
研究人员对531名胃癌患者(319名亚洲人和212名非亚洲人)进行了基因组范围内的跨种族分析,全外显子组测序发现了不同胃癌患者体细胞突变的多样性。研究人员根据不同的突变特征,将这些胃癌病例分为六组。
吸烟+饮酒+基因缺陷更易患胃癌
ALDH2基因突变在亚洲人群中很常见,ALDH2基因编码的乙醛脱氢酶在酒精代谢中起着关键作用,ALDH2基因突变会使乙醛脱氢酶的活性大大降低,使酒精摄入后不能及时代谢体内。(这就是为什么有些人喝酒后容易脸红)。
研究人员分析了生活方式、基因突变和胃癌发病率之间的关系,发现68.8%的ALDH2基因突变患者经常摄入酒精。携带ALDH2基因突变并同时饮酒的人患胃癌的风险增加了11.1倍,但研究发现,这类患者并不经常大量饮酒,这意味着携带ALDH2基因突变的人即使少量饮酒也会增加患胃癌的风险。
无独有偶,2018年,发表在《自然》杂志上的一项研究表明,酒精的代谢产物乙醛会导致大量造血干细胞突变,携带ALDH2基因突变的小鼠摄入酒精后,DNA突变数量是对照组的4倍;2020年,韩国一项病例对照研究发现,韩国人群尤其是男性饮酒者中,乙醛与胃癌存在显著相关性。
此外,研究人员还分析了日本胃癌队列的详细病因,发现在ALDH2基因突变组中,吸烟和饮酒对胃癌有协同作用,也就是说,携带ALDH2基因突变并饮酒和吸烟的人患胃癌的风险会进一步增加。
此外,研究还发现日本胃癌患者的种系CDH1突变更为频繁。CDH1基因突变在亚洲胃癌患者中的发生率高于非亚洲胃癌患者,这可能是亚洲人更容易患胃癌的原因之一。