遗传性弥漫性胃癌（HDGC
HDGC）是一种罕见的遗传性疾病，这种癌症往往会影响胃的大部分区域，而不仅仅是胃的一个区域。约有 10% 的胃癌患者存在家族聚集现象，这可能与遗传、饮食和环境因素有关。其中，与遗传因素有关的胃癌，即遗传性胃癌，约占胃癌的 1%至 3%。HDGC 患者被诊断出胃癌的平均年龄为 38 岁，而与该综合征无关的胃癌多发生在 60 岁以上的人群中。
1998 年，Guilford 等人研究了毛利人群中胃癌的家族聚集性，发现家族聚集性胃癌是由于 CDH1 基因突变所致，而 CDH1 基因是常染色体显性遗传。这些胃癌多为弥漫性和不显性细胞癌，统称为 HDGC。
2010年，HDGC的诊断标准建议在以下情况下结合CDH1基因筛查进行综合诊断：(1)一级或二级亲属中至少有两名胃癌患者，其中至少有一人经病理诊断为弥漫性胃癌；(2)40岁以前诊断为弥漫性胃癌；(3)同时患有乳腺小叶癌和弥漫性胃癌的患者或其家庭成员。新标准提高了HDGC的诊断灵敏度，有利于降低漏诊率，已被广泛采用。
个别早发弥漫性胃癌患者无CDH1基因突变家族史，提示CDH1基因并非诊断和鉴别HDGC的唯一指标。目前的研究表明，CTNNA1 基因突变可能是导致 HDGC 的另一个因素，在三个 HDGC 家族中发现了 CTNNA1 基因的种系突变。此外，一些研究表明，HDGC 可能与 MAP3K6 基因突变有关，而 BRCA2 和 PALB2 等基因也被报道与 HDGC 有关。
HDGC 晚期的特征是 "皮革胃 "样改变。
晚期HDGC表现为 "皮革样胃"，Laure's分期为弥漫型，病理多为低分化腺癌或印迹细胞癌。一旦发现HDGC，应根据病情尽早手术治疗，必要时根据现有的胃癌化疗指南进行化疗和其他辅助治疗。
并非所有遗传了 HDGC 基因突变的人都会罹患癌症。在 CDH1 基因突变的人群中，到 80 岁时，男性终生罹患弥漫性胃癌的风险估计为 67% 至 70%，女性为 56% 至 83%。女性到 80 岁时罹患乳腺小叶癌的风险估计为 39%至 52%。尽管一些较早的研究表明，罹患结肠癌和直肠癌的风险可能与此有关，但目前的研究结果表明，罹患这些癌症的风险可能不会增加。
由于 CDH1 基因突变与 HDGC 密切相关，对该基因进行突变检测可以对 HDGC 患者及其高危人群进行一定程度的筛查。建议对 HDGC 预诊患者进行基因检测，然后对患者亲属进行教育和检测，但对高危亲属进行基因突变检测的最低年龄标准尚不明确。大量报告显示，CDH1 基因突变者在 20 岁以后罹患弥漫性胃癌的风险明显增加。因此，一般建议从 16 至 18 岁开始对 HDGC 高危患者的亲属进行基因突变检测。
对于 CDH1 基因突变携带者和相关人群，可考虑定期进行内镜监测。建议每年重复胃镜检查。由于不同地区报告的病变部位不同，建议进行多点活检，在胃窦、胃窦交界处、胃体、胃底和贲门的每个部位至少进行 6 次活检，总活检次数大于 30 次。内镜检查过程应充满气体并仔细检查。活检样本应由经验丰富的病理学家阅读，观察是否存在分化不良的腺癌或印模细胞癌，以及异常活跃的印模细胞。
目前尚不清楚 CDH1 突变家族罹患结肠癌的风险是否会增加，但对于家族中有结肠癌患者的 HDGC 家族成员，建议从 40 岁开始进行结肠镜筛查，或比结肠癌患者的诊断年龄提前 10 年，并每 3 至 5 年重复筛查一次。目前还没有关于 Hp 感染与 HDGC 相关的报道，建议对 CDH1 基因突变患者进行 Hp 检测，并对阳性患者进行根除治疗。建议女性 CDH1 基因突变携带者从 30 岁开始每月进行一次乳房自我检查，每年进行一次乳房核磁共振成像、超声波和钼靶检查，并定期到乳腺外科就诊。
在可能导致胃癌的诸多因素中，非遗传因素大多是可以控制的，积极预防可以有效降低胃癌的发病率，而遗传因素则是不可避免或无法改变的。随着生活方式的改变、饮食结构的改善和卫生知识的普及，非遗传性胃癌的发病率将逐渐降低，而遗传性胃癌在所有胃癌中所占的比例将逐渐增加，这应引起相关学科医生的重视。
