2020年，超过三分之一的肺癌病例和死亡病例将发生在中国。从2000年到2015年，中国女性肺癌发病率翻了一番（57.2610^5 vs. 27.7710^5），年均变化率为4.5%。
吸烟是肺癌的主要危险因素，全球超过 80% 的肺癌与吸烟有关。在中国，因吸烟导致的肺癌死亡占男性死亡的 75.04%，仅占女性死亡的 18.35%。除了主动吸烟、非自愿吸烟、职业因素、室内氡和水果摄入量少之外，三分之二的女性肺癌仍与未知的危险因素有关。
越来越多的证据表明，女性肺癌的临床特征与男性肺癌不同。女性肺癌以腺癌为主，表皮生长因子受体突变的频率高于男性肺癌。这些文献表明，临床特征的性别差异可能与激素相关因素的影响有关。
流行病学研究广泛探讨了月经因素和生育史，将其作为内源性激素影响的重要指标。然而，现有的流行病学证据并不一致。目前缺乏评估中国女性肺腺癌风险的多中心队列研究。
因此，2021 年 10 月，《转化肺癌研究》（Translational Lung Cancer Research）杂志报道了一项针对中国女性的多中心人群队列研究，旨在探讨生殖因素与中国女性肺癌风险，尤其是腺癌风险之间的关系。
临床研究
2013年至2018年期间，中国肺癌筛查项目共招募了1016740名符合条件的参与者，其中包括570713名女性。最终，共有553434名女性被纳入研究，她们的月经初潮年龄、绝经年龄和首次活产年龄均为有效信息。
在 3.61 年的中位随访时间内，553434 名女性中有 1529 人被确诊为肺癌，发病密度为 75.1910^5 人-年。
参与者的平均年龄为 55.76 ± 8.64 岁，其中 95.73% 从未吸烟，37.70% 为被动吸烟者。肺癌的组织学类型以腺癌为主，占 91.20%。
与非病例组相比，肺癌患者的年龄更大（59.72±7.48 岁 vs 55.75±8.64岁）；其次是被动吸烟率更高（41.14% vs 37.69%）、慢性呼吸道疾病（26.29% vs 20.43%）和肺癌家族史（17.72% vs 11.67%）。
在生殖因素方面，肺癌患者初潮年龄（14.63±1.67岁 vs 14.27±1.61岁）、首次活产年龄（25.23±4.66岁 vs 24.85±4.70岁）、绝经年龄（49. 69±3.36岁 vs 49.41±3.17岁）、母乳喂养时间（12.31±7.98个月 vs 12.46±8.68个月）较短，良性乳腺疾病患病率较高（35.32% vs 31.44%）。
生殖因素与肺癌（尤其是腺癌）风险之间的关系如下：
月经初潮年龄较晚、首次活产年龄较晚、良性乳腺疾病史和生殖系统手术史比例较高的人患肺癌的风险较高。肺癌风险的降低与母乳喂养时间较长有关。
在绝经后妇女中，经历过手术绝经的妇女罹患肺癌的风险增加（HR=1.64；95% CI：1.31-2.06）。此外，正常绝经与肺腺癌风险降低有关。
当患者绝经年龄超过 50 岁或低于 45 岁时，肺癌风险随着绝经年龄的增加而增加；在某种程度上，绝经年龄低于 45 岁时，这种关联并不显著。
此外，在非吸烟妇女中，哺乳时间越长，患肺癌的风险越低，尤其是腺癌的风险。
结论
总之，本研究为月经和生殖因素在肺癌发生中的作用提供了一些支持。月经初潮年龄较晚、首次活产年龄较小、绝经年龄较小、良性乳腺疾病病史较长似乎都预示着罹患肺癌的风险较高。母乳喂养的持续时间尤其与腺癌风险的降低有关。不过，这些关系有些复杂，还需要进一步的研究来探讨其生物机制。
参考资料来源
https:tlcr.amegroups.com
