该研究于 2021 年 5 月 18 日发表在《英国癌症杂志》（BritishJournal of Cancer）上。
英国癌症杂志
cer）上发表。这项荟萃分析主要收集了前瞻性研究，研究了水果和蔬菜摄入量与乳腺癌风险之间的关系，并首次区分和总结了不同饮食因素与不同乳腺癌亚组之间的关系。分析发现，水果和蔬菜总摄入量高可显著降低总体、绝经后、ER+PR+ 和 ER-PR- 乳腺癌风险。
研究背景。
乳腺癌是全球妇女最常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。全球乳腺癌发病率差异很大，这可能反映了生活方式的差异。通过大规模的公共卫生措施和临床干预来确定可改变的生活方式，可以降低乳腺癌的发病风险。
膳食结构是降低乳腺癌发病率的潜在因素之一。水果和蔬菜中含有大量潜在的抗癌营养素和生物活性物质，或许可以降低患癌风险。然而，现有的流行病学研究对水果和蔬菜摄入量与乳腺癌风险的评估结果并不一致。此外，现有的前瞻性回顾研究更多地关注绝经后乳腺癌，而不是绝经前乳腺癌。此外，乳腺癌是一种异质性疾病，有证据表明雌激素受体阳性者比雌激素受体阴性者罹患肿瘤的风险更高；而与水果和蔬菜摄入量相关的因素则能更有效地降低雌激素受体阴性患者罹患癌症的风险。
目前还没有特别的荟萃分析来整合相关因素或提供水果和蔬菜的推荐摄入量；也缺乏针对妇女亚群和乳腺癌亚型（如ER+和孕激素受体[PR]阳性[ER+PR+]和ER-和PR阴性[ER-PR-]）分别评估水果和蔬菜摄入量在乳腺癌风险中的作用，也没有全面的评估。
在这项研究中，研究人员对水果和蔬菜总摄入量、水果摄入量和蔬菜摄入量与乳腺癌风险之间的关系进行了荟萃分析，并根据绝经状态、ER 和 PR 进行了亚组分析。此外，本文还分析了果汁、黄橙色蔬菜、十字花科蔬菜、绿叶蔬菜和番茄的摄入量与患乳腺癌风险之间的关系。
研究方法。
研究人员系统地检索了截至2020年11月的PubMed和EMBASE数据库中报告水果和蔬菜摄入量与乳腺癌之间关系的前瞻性研究。荟萃分析采用随机效应模型计算了不同暴露风险下最高和最低摄入量组乳腺癌发病率的相对风险和 95% 置信区间。
图 1 研究筛选流程图
研究结果
研究特点
该荟萃分析共包含 25 篇文献，其中包括 18 项前瞻性研究、4 项队列内病例对照研究和 1 项临床研究。
乳腺癌风险与不同暴露之间的关系分别进行了分析，这些暴露包括：水果和蔬菜总摄入量、水果摄入量、蔬菜摄入量、果汁、黄橙色蔬菜、十字花科蔬菜、绿叶蔬菜和西红柿。
元回归分析表明，国家或地区、随访持续时间、能量摄入调整、吸烟、良性乳腺疾病史、乳腺癌家族史、饮酒史或体重指数和研究评分不可能是各研究间异质性的来源。
水果和蔬菜的摄入量以每天克数、每周克数、份数天数或 1000 克计算。
水果和蔬菜、水果和蔬菜摄入量与总体、绝经前和绝经后乳腺癌风险
水果和蔬菜的高摄入量与绝经前乳腺癌风险无显著相关性（最高组与最低组的RR值为0.97，95% CI=0.76-1.24），但可显著降低绝经后乳腺癌风险（最高组与最低组的RR值为0.88，95% CI=0.79-0.99）。
在水果摄入量分析中，水果总摄入量可显著降低总体乳腺癌风险（最高组与最低组相比，RR=0.93，95% CI=0.88-0.99）和绝经后乳腺癌风险（最高组与最低组相比，RR=0.93，95% CI=0.87-0.99）。水果摄入量与绝经前乳腺癌呈负相关，但无统计学意义（95% CI=0.74-1.15）。
果汁摄入量与乳腺癌风险呈显著正相关。使用风险估计值进行分析时，最高组与最低组的 RR 值为 1.04（95% CI = 1.01-1.07）；除去相关性较低的研究，汇总的 RR 值介于 1.03-1.05 之间。
剂量反应分析
就剂量而言，每天摄入200克水果和蔬菜可降低3%的乳腺癌风险（RR=0.97,95% CI=0.94-1.00）；每天摄入200克蔬菜可降低6%的乳腺癌风险（RR=0.94,95% CI=0.89-0.99）；每天摄入200克水果可降低6%的乳腺癌风险（RR=0.94,95%CI=0.92-0.97）。
水果和蔬菜摄入量与 ER+PR+ 和 ER-PR- 乳腺癌
水果和蔬菜总摄入量可显著降低ER+PR+（最高组与最低组相比，RR=0.89,95% CI=0.83-0.95）和ER-PR-（最高组与最低组相比，RR=0.74,95% CI=0.65-0.84）肿瘤风险。
水果总摄入量与乳腺癌风险均无明显关系。虽然蔬菜摄入量未显示能显著降低ER+PR+型肿瘤风险（最高组与最低组相比，RR=0.92,95% CI=0.80-1.07），但蔬菜摄入量与ER-PR型肿瘤呈显著负相关（最高组与最低组相比，RR=0.73,95%CI=0.64-0.83）。
蔬菜亚组摄入量与总体乳腺癌风险
经分析，橘黄色蔬菜和十字花科蔬菜与总体乳腺癌风险的降低无显著相关性。此外，该分析也未观察到绿叶蔬菜或番茄摄入量与总体乳腺癌风险之间存在关联。
研究讨论。
水果和蔬菜摄入量以及水果摄入量与总体乳腺癌风险呈中度负相关。在剂量反应分析中，水果摄入量和蔬菜摄入量都能显著降低乳腺癌风险。如果考虑绝经状态，水果和蔬菜总摄入量以及水果摄入量与绝经后妇女的乳腺癌风险呈显著负相关。该研究还观察到，水果和蔬菜摄入量与ER+PR+和ER-PR-乳腺癌发病率的降低有显著相关性，而蔬菜摄入量仅与ER-PR-乳腺癌发病率呈显著负相关。果汁摄入量高会导致乳腺癌风险增加。经分析，蔬菜亚组（黄橙蔬菜、十字花科蔬菜、绿叶蔬菜和西红柿）的摄入量均不能显著降低乳腺癌风险。
与之前的荟萃分析结果一致，在纳入最新研究结果后，仍然观察到水果和蔬菜摄入量与乳腺癌风险之间存在负相关。此外，在剂量反应分析中，蔬菜摄入量可显著降低乳腺癌风险；果汁摄入量与总体乳腺癌风险呈正相关。水果和蔬菜营养丰富，富含生物活性成分，膳食纤维含量高，具有多种抗癌物质。将各种水果和蔬菜作为健康饮食模式的一部分，可能会通过多种机制的协调作用，帮助创造一个不利于肿瘤生长或恶化的内部环境。
至少有两种机制可以解释为什么蔬菜摄入量与ER-PR-乳腺癌风险呈显著负相关，而与ER+PR+乳腺癌风险无关。
研究表明，ER+PR+乳腺癌与内源性和外源性激素暴露风险增加有关，这些因素包括月经初潮早、首次生育晚、绝经晚、激素替代疗法和绝经后肥胖。因此，与ER-PR-乳腺癌相比，ER+PR+乳腺癌对激素暴露更为敏感。另一方面，蔬菜中的植物化学物质和生物活性成分可通过下调表皮因子受体和细胞周期蛋白 E 来降低 ER 型乳腺癌的风险。因此，与ER+PR+型乳腺癌相比，ER-PR-型乳腺癌可能对蔬菜和水果中抗癌活性成分的作用更敏感。这项荟萃分析是目前第一项通过水果和蔬菜摄入量评估乳腺癌风险的分析研究，仍需进一步研究。
虽然水果摄入量可能会降低乳腺癌的发病率，但这项分析表明，果汁摄入量的增加会增加患乳腺癌的风险。果汁中含有大量游离糖，可能会导致体重增加和 2 型糖尿病；大量果糖可能会增加胰岛素抵抗的风险，从而导致炎症因子增加；果汁中的膳食纤维含量较低，可能会在降低体内循环激素浓度方面发挥作用。所有这些因素都可能是果汁摄入导致乳腺癌风险升高的潜在机制。不过，果汁也是具有潜在健康益处的植物化学物质和生物活性物质的来源。进一步的研究应区分果汁的来源和类型。
如果按绝经与否进行分类，水果和蔬菜摄入量与绝经前乳腺癌风险呈负相关，但在统计学上并不显著。这可能与绝经前乳腺癌研究数量较少有关，因此这一发现的统计功效较弱。
总之，这项对包括水果和蔬菜摄入量的前瞻性研究进行的系统回顾和荟萃分析为通过摄入大量水果和蔬菜预防乳腺癌提供了强有力的证据，包括整体乳腺癌、绝经后乳腺癌、ER+PR+、ER-PR-乳腺癌。荟萃分析还指出，饮用大量果汁可能会增加罹患乳腺癌的风险，这与《膳食指南》中建议区分全水果和果汁的建议是一致的。这些研究结果为在健康饮食中增加水果和蔬菜摄入量以降低乳腺癌风险的建议提供了支持，也为向公众提供健康饮食建议和临床指南提供了依据。
参考文献。
FarvidMS,Bar
ettJB，Spe
ceND.Fruita
蔬菜
贮藏
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镉
乳房
乳房
系统回顾
对前瞻性研究的分析
研究综述[已出版
在预产期前对前瞻性研究的分析[已出版]......
[发表于
2021年5月18日].BrJCa
cer.2021;10.1038s43-2. doi:10.1038s43-2
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