CART治疗淋巴瘤，120万天价CAR-T真能成为晚期淋巴瘤的救命稻草
据澎湃新闻报道，2021年，一则 "120万注射天价抗癌产品--CAR-T，两个月清除癌细胞 "的新闻引发网络热议。
据悉，接受CAR-T治疗的陈女士 接受CAR-T治疗的陈女士是一名 "弥漫性大B细胞淋巴瘤 "患者，由于存在TP53基因突变，传统的一、二线治疗效果不佳，在各项临床试验条件具备的前提下，接受了CAR-T细胞治疗、 从采集淋巴细胞，回输CAR-T细胞，一直到出院，共经过了一段时间，从采集淋巴细胞，回输CAR-T细胞，一直到出院，共经过了一段时间。从采集淋巴细胞、输注 CAR-T 细胞到出院，共耗时约 2 个月。出院前的PET-CT显示，患者已经达到了医学上所说的 "完全缓解"，也就是网上传言的 "零癌细胞"，但实际上，这种说法并不准确，患者今后能否完全治愈，还需要长期的跟踪观察。
那么，什么是 CAR-T？为什么如此昂贵？它治疗淋巴瘤的效果如何？以下是简要介绍，供您参考。
什么是CAR-T细胞疗法？
CAR-T细胞疗法是一种细胞免疫疗法，通过插入编码嵌合抗原受体（CAR）的DNA片段，对患者自身的T细胞进行重新编程。CAR是特异性抗原的重组受体，包括抗原识别和T细胞信号传导结构域，如同自带的 "导航头 "武器，遇到肿瘤时能迅速生成特异性肿瘤靶向T细胞，产生即刻和长期效应，造福于大量弥漫性人群。"CAR "的长期影响，为弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等血液系统恶性肿瘤的治疗带来颠覆性变革！
早在2017年，美国就批准了CAR-T细胞疗法上市；而2021年6月，随着益凯达（阿奇霉素注射液）获中国药监局批准上市，中国正式进入免疫疗法快速发展阶段，与美国 "并驾齐驱"。
CAR-T细胞疗法为何如此昂贵？
1、CAR-T细胞疗法不同于传统的药物，它是 "个性化 "的活细胞医学，需要在前期进行一系列复杂的细胞培养工作，并承担一定的失败率，才能获得为患者 "量身定制 "的CAR-T细胞疗法。CAR-T细胞"，因此以现有的工艺和质量控制标准，要降低成本并非易事。
2、治疗过程复杂，需要经过治疗靶点检测、T细胞获取、CAR-T细胞制备、CAR-T细胞回输等一系列复杂的过程才能完成治疗，对技术人员和治疗场所的要求较高，不可能只是 "打一针 "那么简单，这也是价格昂贵的原因！ 不过，相比美国动辄两三百万美元的价格，国内CAR-T疗法的性价比显然更高。
什么是淋巴瘤？
NCCN肿瘤学临床实践指南》指出，淋巴瘤是指起源于淋巴造血系统，由淋巴细胞异常增殖引起的高度异质性恶性肿瘤，主要表现为淋巴结肿大、疼痛，可伴有发热、盗汗、消瘦等表现，主要分为以下几种类型：
1、霍奇金淋巴瘤（HL）
它属于惰性淋巴瘤，可进一步分为两类： T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤。
2、非霍奇金B细胞淋巴瘤（NHL）
它是一组异质性淋巴组织增生性疾病，临床表现各异，从惰性到高度侵袭性，常见的亚型包括：
弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
这是一种侵袭性恶性肿瘤，多见于老年人，中位年龄为 60 岁，患者可能出现低热、盗汗和体重减轻。传统的治疗方法是蒽环类等化疗 药物，但约有 13 例患者在一线治疗后会复发或进展为原发性难治性 DLBCL，上述陈女士就是其中之一。
滤泡 B 细胞淋巴瘤
滤泡 B 细胞淋巴瘤是一组恶性淋巴细胞增生性疾病，包含以滤泡为中心的母细胞（如大无性细胞）和以滤泡为中心的细胞（如小片状细胞瘤），其典型特征是肿瘤部分在形态上保留了滤泡生长的模式，属于惰性淋巴瘤。
转移性淋巴瘤（MCL）
MCL 是一种具有特异性免疫表型和可重复遗传异常的 B 细胞肿瘤，常侵犯结节外区域，具有侵袭性淋巴瘤进展迅速和惰性淋巴瘤难以治愈的双重 "Buff"。
边缘区淋巴瘤
边缘区B细胞淋巴瘤有三种类型，包括脾边缘区、淋巴结边缘区和粘膜相关淋巴组织型结外边缘区B细胞淋巴瘤，它们都起源于后生发中心边缘区的B细胞，具有相似的免疫表型。
获批用于治疗各种淋巴瘤的 CAR-T 细胞疗法
淋巴瘤的传统治疗方法包括全身或大剂量化疗、放疗、手术、自体干细胞移植（HDCASCT）和其他方式，但许多复发或难治性（RR）淋巴瘤患者的预后仍然很差。CAR-T细胞疗法为这些患者提供了一种新的治疗选择，还避免了传统疗法可能出现的脱发和辐射炎症等许多不良反应。
据《柳叶刀肿瘤学》报道，CAR-T 细胞疗法的出现彻底改变了复发或难治性（RR）B 细胞淋巴瘤的治疗，为患者带来了前所未有的缓解率和持久性，目前已在国内外获批用于多种淋巴瘤亚型的治疗。
1. 复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
接受过 2 种以上二线治疗方案的难治或复发弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的预后仍然很差，CAR-T 细胞疗法为这类患者提供了一种有效的治疗选择。
据《国际分子科学杂志》（International Journal of Molecular Sciences）报道，接受 CD19 靶向 CAR-T 细胞（Yescarta）治疗的难治性大 B 细胞淋巴瘤患者中，58% 的患者病情完全缓解，25% 的患者病情部分缓解。
目前，国内外共有五种 药物 获准用于治疗 DLBCL，分别是 Yescarta、Kymriah、Breya
zi、Yescarta（Argirense 注射液）和 Benoit（Regiorense 注射液），其治疗靶点均为 CD19。以下是全球已批准上市的所有治疗淋巴瘤的 CAR-T 产品摘要（详见下表）：
2、复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）
MCL的特点是染色体互变t(11;14)，病情进展快，通常侵袭性较强，常规化疗难以彻底治愈。
eautoleucel），用于治疗化疗免疫和 BTK 抑制剂治疗后复发或难治的 MCL 患者，靶向 CD19。
在ZUMA-2试验中，68名接受CAR-T细胞治疗的MCL患者之前接受过≥2次MCL定向疗法，包括之前的BTK抑制剂，如伊布替尼。所有入组患者的客观缓解率（ORR）为85%，其中完全缓解率（CR）为59%。
结果显示，随访至少7个月后，ORR为93%，CR率为67%；12个月总生存期（OS）为83%，无进展生存期（PFS）为61%；中位随访17.5个月后，15个月PFS预后为59%。
目前，CAR-T细胞免疫治疗袖细胞淋巴瘤在中国正在招募患者，癌症患者可联系国际干细胞研究中心了解详情或申请。
3、复发或难治性滤泡细胞淋巴瘤（FL）
滤泡细胞淋巴瘤是惰性非霍奇金淋巴瘤的常见变种之一，患者可能发展为化疗难治性状态或转变为更具侵袭性的组织学状态。
根据单臂 II 期多中心国际试验 ZUMA-5 的结果，91% 的复发难治性（RR）滤泡淋巴瘤患者对 Yescarta 药物 产生了反应。其中，74%的患者在治疗18个月后病情持续缓解；中位随访时间为14.5个月，尚未达到中位缓解时间。中性粒细胞减少和贫血是较常见的 3 级或以上不良事件，分别发生在 33% 和 23% 的患者中。
根据这些试验结果，FDA 批准 Yescarta（axicabtage
eciloleucel），用于治疗复发或难治性滤泡细胞淋巴瘤，尤其适用于两种或两种以上系统疗法失败的患者。
目前正在紧急招募 B 细胞淋巴瘤、T 细胞淋巴瘤、T 细胞白血病 (T-ALL)、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等患者！
要评估您的病情是否可以接受 CAR-T 疗法，您可以将病理报告、治疗经历和出院小结提交给国际干细胞研究与医学部进行初步评估！
编辑的话
CAR-T细胞疗法的出现彻底改变了淋巴瘤的传统治疗模式，在相当一部分复发或难治性淋巴瘤治疗中，CAR-T细胞疗法可以使患者获得持久缓解，改善患者的生活质量，为高危人群提供了对抗疾病的有力武器。
鉴于 CAR-T 在挽救生命和治愈癌症方面的巨大潜力，研究人员也在逐步扩大对实体瘤的研究。期待在不久的将来，CAR-T疗法能突破实体瘤的瓶颈，逐步纳入医保，造福更多患者！
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