肝癌发病率逆流而上的因是什么？

在全球范围内，肝癌是2018年第六大最常诊断出的癌症，也是第四大癌症死亡原因，每年约有84.1万例新发病例和78.2万例死亡病例。肝癌的发病率在全球范围内稳步上升，最近发表在《癌症》杂志上的一项研究发现，这一现象主要发生在发达国家60岁以上的男性中。

从 1990 年到 2017 年，老年男性的癌症病例增加了近两倍，而老年女性的癌症病例增加了两倍多。作者指出，这一增长主要是由于非酒精性脂肪性肝炎（NASH，又称脂肪肝）导致的肝癌增加。

非酒精性脂肪性肝炎是一组与肥胖有关的代谢性疾病，发病率逐年上升。根据肝脏病理形态的不同，目前包括三种疾病状态：单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化。

肥胖会导致内脏器官周围脂肪组织堆积，脂肪细胞分泌的脂肪因子增加与非酒精性脂肪肝的发生和发展密切相关。

此外，肝脏被认为是一个重要的免疫器官，含有肝脏固有的免疫细胞，如巨噬细胞、自然杀伤细胞、T 淋巴细胞、调节性 T 淋巴细胞、髓源抑制细胞和树突状细胞。这些免疫细胞通过分泌肿瘤坏死因子和单核细胞趋化蛋白等重要细胞因子，参与非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝发病过程中的炎症反应。局部肝脏微环境中高水平的脂肪酸通过抑制肝组织中的 CD4+ T 淋巴细胞，因此肝脏微环境中 CD4+ T 淋巴细胞的缺失也可能是非酒精性脂肪肝向肝硬化和肝细胞肝癌发展过程中重要的免疫调节畸变因素之一。

相比之下，在此期间，30 岁以下以及 30 至 59 岁之间的男性和女性肝癌发病率呈下降趋势。青壮年肝细胞癌发病率的下降主要归因于乙型肝炎病毒疫苗接种，而且除发达国家外，大多数地区的情况都是如此。

安全有效的乙肝疫苗于1982年投入临床使用。截至 2017 年底，已有 187 个国家将乙肝疫苗纳入国家免疫规划，三剂乙肝疫苗的全球覆盖率估计为 84%，在西太平洋地区高达 90%。接种乙肝疫苗来预防 HBV 感染是非常有效的，可以显著降低 HBV 感染率以及由此导致的高风险国家年轻人的肝癌发病率。

该研究的第一作者、中国复旦大学医学博士陈兴东说："我们的研究表明，目前的肝癌预防工作缺乏对老年人的关注，我们需要更多地关注肥胖问题，因为肥胖正在成为肝癌的一个危险因素。发展中国家和发达国家的肝癌预防策略都应量身定制并不断更新。以前，我们认为肝癌在西半球很少见；然而，在过去的几十年里，我们发现在大多数这些国家，无论病因、性别或年龄如何，原发性肝癌的发病率都显著增加。其中一个主要原因是 NASH，这表明这些地区应更加重视体重和肥胖管理，并应将其作为一种初级预防策略。

研究简介。

研究人员从《2017年全球疾病负担研究》中收集了1990年至2017年间195个国家和地区的肝癌数据，并按性别、地区、国家、年龄组和病因进行了分类。根据社会人口指数，这些国家和地区被分为五个区域。此外，还检索了五种肝癌病因的数据： HBV感染、丙型肝炎病毒感染、饮酒和NASH。

分析发现，在全球范围内，30岁确诊的肝癌病例从1990年的17,381例减少到2017年的14,661例；而30-59岁确诊的肝癌病例从1990年的216,561例增加到2017年的359,770例；≥60岁人群的肝癌病例从1990年的241,189例增加到2017年的578,344例。

在全球范围内，30 岁和 30-59 岁人群的肝癌年龄标准化发病率不分性别均有所下降，而在≥60 岁人群中，男性肝癌发病率有所上升，女性则保持稳定。与女性相比，60 岁及以上男性肝癌确诊病例的增加更为明显，而 30-59 岁年龄段的确诊病例则略有减少。

小于 30 岁和 30-59 岁人群肝癌发病率的下降主要是由于乙型肝炎和丙型肝炎导致的肝癌发病率下降。总体而言，全球肝癌发病率仍呈上升趋势，在大多数国家和地区，非酒精性脂肪性肝炎导致的肝癌发病率增幅最大。

作者指出，在大多数国家，≥60 岁人群的原发性肝癌发病率呈上升趋势。人口膨胀、老龄化以及肥胖和糖尿病发病率的上升可能在一定程度上导致了这一趋势，尤其是老年人病例数量的急剧增加。此外，"滞后效应"，即早年感染 HBV 的人随着年龄增长也可能患上肝癌。

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