大肠癌辅助化疗给药途径的探讨近半个世纪来,尽管麻醉学及外科手术学有了很大进步,但大的生存率仍未有较大提高。大的治疗是以手术为主的综合治疗,根治术后的化疗即辅助化疗是大肠癌综合治疗的一个重要组成部分。辅助化疗的机理在于用化疗控制减灭根治术后的残留病灶。术后机体荷瘤减轻,远处微小转移灶的增殖导致其对化疗的敏感性增高,同时化疗也有利于减少抗药克隆产生。
给药途径主要包括:
门脉灌注化疗
近半数根治术后的病人发生肝转移而导致治疗的失败。不少研究将门脉灌注化疗(portalveininfusion,PVI)应用于辅助化疗,以期减灭微小转移灶,降低肝转移率,提高生存率。结果发现确能提高无瘤生存率和总生存率,降低年死亡率10%~15%。但同时发现PVI并不能降低远处转移的发生。最大的临床对照试验AC-02发现PVI治疗组的肝转移较单纯手术组多。提示以5-氟脲嘧啶为基础药物的PVI之所以有效主要在于其应用于围手术期和持续滴注,而与给药途径无关。PVI临床随机对照试验正在进行中,以期通过更大规模的试验,对PVI的作用作出评估。
腹腔化疗
大肠癌术后的腹腔内转移是治疗失败的第二位原因。腹腔内化疗能在腹腔内产生较静脉给药高200~400倍的浓度,而化疗药物通过腹膜吸收回流至门脉、淋巴管到肝脏,产生与门脉给药相当的浓度,又有利于减灭腹腔微小转移灶,从而提高疗效。Sugarbaker等报道,腹腔化疗较静脉化疗能明显减少腹腔内转移,但不能提高生存率和降低肝转移率。
kelson等报道腹腔静脉联合化疗,经过24个月随访,24/28例病人未出现复发或转移。目前尚缺乏大规模临床随机试验阐明腹腔化疗的具体疗效。总之,大肠癌辅助化疗虽已取得一定进展,但不同的给药途径不同的给药方法对病人的疗效有待进一步研究。
(编辑:李丽娟)
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