帕妥珠单抗+曲妥珠单抗已成为HER2阳性晚期乳腺癌的标准治疗方案。然而，约40%至50%的HER2阳性晚期乳腺癌患者会发生脑转移，由于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗分子量较大，通常被认为难以穿透血脑屏障，因此需要对中枢神经系统转移更有效的全身性抗HER2疗法。以往的研究发现，曲妥珠单抗+放射性同位素可以进入HER2阳性晚期乳腺癌患者的脑转移灶，颅内异种移植模型也证明曲妥珠单抗的疗效与剂量成正比。
2021 年 5 月 4 日，美国临床肿瘤学会的《临床肿瘤学杂志》在线发表了哈佛大学达纳法伯癌症研究所、斯坦福大学综合癌症研究所、南佛罗里达大学莫菲特癌症中心的 PATRICIA 研究、 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心、基因泰克公司和芝加哥西北大学共同开展的一项肿瘤学研究，探讨了帕妥珠单抗+大剂量曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌脑转移的疗效。
帕特里夏（NCT02536339）：A
PATRICIA(NCT02536339:A
-标签，单臂，I 期
帕妥珠单抗与高剂量曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌的 IIS 期研究。
治疗
放疗后i
放疗后i
患者
患有 HER2 阳性转移性乳腺癌的儿童
陶瓷
这项多中心、非盲、单臂II期临床研究从2015年12月15日至2017年5月18日招募了39名放疗后仍在进展的HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者，用帕妥珠单抗+大剂量曲妥珠单抗治疗，直至中枢神经系统或全身疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要终点是根据神经系统肿瘤脑转移疗效评估标准确定的客观中枢神经系统缓解率。次要终点包括中枢神经系统缓解持续时间、临床获益率（完全缓解+部分缓解+疾病稳定≥4或≥6个月）和安全性。
结果，在中位随访 4.5 个月期间，有 37 名患者中断了治疗，最常见的原因是中枢神经系统疾病进展；2 名患者仍在继续治疗。
中枢神经系统客观缓解率为11%，包括4例部分缓解。
4个月和6个月的临床获益率分别为68%和51%。
2名患者因不良事件（与治疗相关的左心室功能不全和癫痫发作，均为3级）而永久终止了研究治疗。没有五级不良事件报告。药物均未出现新的安全性问题。
因此，这个小样本的初步结果表明，虽然中枢神经系统客观缓解率不高，但4个月的临床获益率为68%，2名患者的颅内和颅外疾病稳定持续了2年，因此有必要进一步研究大剂量曲妥珠单抗治疗中枢神经系统转移的HER2阳性乳腺癌，包括大剂量曲妥珠单抗联合化疗或其他靶向治疗。
