骨转移是乳腺癌转移中最具代表性和最常见的形式之一,约65%~75%的晚期乳腺癌患者在疾病的任何阶段都会发生骨转移,其中27%~50%发生转移的患者首先发生骨转移。
与其他脏器转移相比,骨转移最主要的表现是疼痛--最初是深部、钝痛、间歇性疼痛,到了疾病晚期会转变为持续性、无法缓解的剧烈疼痛。这种疼痛持续数月后,患者还会出现骨质破坏。约 10%的患者会出现骨折,甚至因脊髓受压而截瘫。
骨转移的发生预示着患者生活质量的下降和生存期的缩短。一般来说,有骨转移的乳腺癌患者生存期在 1 年左右,如果能积极治疗,争取治疗,生存期可明显延长。
疼痛 究竟什么是乳腺癌骨转移?
凡不是起源于骨骼的恶性肿瘤,其癌细胞通过血液转移到骨组织并定植、增殖,造成骨骼损伤和疼痛,统称为骨转移。乳腺癌是最容易发生骨转移的癌症类型,其次是肺癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌等。
对于这些癌症患者,尤其是其中转移风险较高的患者,在发现可疑症状时进行骨扫描筛查是预防严重骨转移和及时治疗的必要措施。
乳腺癌或所有类型癌症的骨转移的特点是发病时疼痛。与外伤引起的疼痛不同,骨转移瘤的疼痛程度更深,开始时是间歇性的深部钝痛,与活动无关。这种骨痛在早期卧床休息后可以缓解,但随着病情的发展,癌细胞的侵袭范围逐渐扩大,患者的疼痛表现会更加严重。
随着骨转移的发展,患者骨质的破坏逐渐严重,可继发病理性骨折、碱性磷酸酶升高、高钙血症等。晚期骨转移患者最明显的症状是持续剧烈疼痛,休息后难以缓解。当骨转移发生在脊柱时,肿瘤病灶可向脊髓腔内突出或形成病理性压缩骨折,最终压迫脊髓导致截瘫。
一般来说,当癌症患者出现骨痛、骨折、碱性磷酸酶升高、高钙血症等怀疑骨转移的症状时,就应该进行影像学检查。骨转移最常用的初步筛查方法是骨扫描。当骨扫描得出疑似阳性结果时,患者还应接受核磁共振成像、CT 和 X 光检查,以明确骨转移的严重程度和骨骼受损的范围。如有必要,还可接受活组织检查以明确诊断。
骨转移患者的治疗:以全身综合治疗为主。
根据各类肿瘤骨转移的专家共识和CSCO指南,骨转移患者治疗最重要的原则是以全身治疗为主,采取综合治疗。
将化疗、靶向治疗、免疫治疗等全身治疗与手术、放疗等局部治疗相结合,一方面可以清除已经生长的骨转移灶实体病灶,尽可能减轻肿瘤负荷,另一方面可以控制全身疾病,全面减轻患者的痛苦。
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镇痛治疗:快速止痛
镇痛药物虽然被认为是权宜之计,但确实是一种快速有效缓解患者疼痛的方法。
患者在使用镇痛 药物 时应避免两个 "极端":一是极端依赖镇痛 药物,剂量越来越大,甚至产生依赖性,或者再按常规剂量使用也无法达到预期的镇痛效果;二是极端惧怕镇痛 药物,由于缺乏对药物的了解,即使在有指征的情况下也倾向于使用镇痛 药物。另一种是极度害怕镇痛 药物,即使有用药指征,也会因为害怕产生依赖性而拒绝使用。
在专业医生的指导下使用镇痛 药物,可以直接有效地改善患者的生活质量。疼痛缓解后,患者将有条件接受更多的抗癌治疗。
手术治疗:应对损伤和缓解症状
乳腺癌骨转移的手术治疗主要包括病理性骨折固定、预防性固定、置换和神经松解。总的来说,骨转移的手术治疗主要是为了缓解患者的症状,减少患者的痛苦,恢复或保留患者的肢体功能,提高患者的生活质量。
当然,值得注意的是,在大多数情况下,手术等外科治疗并不是骨转移患者的首选,很难有效控制患者的病情,术后仍需进行放疗或全身治疗。
放射治疗:最重要的姑息治疗方法之一
放射治疗是乳腺癌骨转移最重要、最有效的姑息治疗方法之一。它可以缓解骨转移患者的疼痛,缓解率接近 80%,并降低病理性骨折的风险。
骨转移患者最痛苦和最先出现的症状之一就是疼痛,而放疗最重要的作用之一就是减轻肿瘤病灶对骨骼造成的疼痛。
放疗的另一大优势是价格价格便宜、应用广泛、容易获得。与靶向治疗和免疫治疗相比,更多患者选择负担较轻的放疗。
乳腺癌骨转移放疗手段包括体外照射和放射性核素治疗两种。当转移部位相对局限、转移病灶数量较少时,通常采用体外照射;对于转移部位和病灶数量较多的患者,应考虑采用放射性核素治疗。
一般来说,放射治疗,尤其是体外放射治疗的副作用非常轻微。不过,有时放疗会产生一种特殊的副作用,即暂时性疼痛加剧,这时应使用地塞米松加以预防。
除此之外,使用放疗缓解骨转移患者的疼痛容易复发,患者通常需要反复接受放疗。然而,随着放射剂量的累积,患者的身体可能逐渐无法承受放射损伤。近年来,新兴的质子治疗可以使放射剂量更加集中于病灶部位,减少对周围正常组织的辐射损伤,如果您有需要,可以联系环球肿瘤医生医学部进行详细咨询。
一般来说,患者越早接受放疗,治疗效果越好,残留病灶越少,并发症越少,患者的生活质量越高。
骨骼改造 药物
骨改良剂是一类缓解疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症和其他因骨转移引起的骨相关事件药物的药物的总称。根据2020年CSCO指南的建议,乳腺癌骨转移患者的骨钙药物包括:
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全身治疗:最根本的治疗方法
乳腺癌骨转移的全身治疗包括化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗,与晚期乳腺癌的全身治疗基本相同。
在主次分明方面,由于乳腺癌的特异性,HER2靶向药物和内分泌药物的疗效较好,因此,患者需要额外筛查HER2和激素受体的表达水平,以确定是否可以使用曲妥珠单抗等靶向药物,以及内分泌治疗药物。在这方面,患者可以参考我们以前写过的各种文章,在此不再赘述。
但在乳腺癌骨转移患者中,仍有很大一部分患者HER2或激素受体表达不阳性,或对内分泌治疗产生耐药,或病情进展迅速,因此必须考虑化疗治疗。
根据2020年CSCO指南,对于单发骨转移且无内脏转移的患者可考虑单药化疗,对于需要快速控制症状或合并无症状内脏转移的患者可考虑双药甚至多药联合化疗。
目前,化疗药物的研究已经相对成熟,因此发展较为缓慢,很难出现诸如靶向药物或免疫药物等 "新药辈出 "的局面。不过,类似于ADC 药物的具有一定靶向性的化疗药物的研发仍在进行中,国内外也取得了一些进展。
例如,我国自主研发的化疗药物乐果比星,在多柔比星的基础上,增加了6-马来酰亚胺基团和四肽氨基酸基团的二段结构,可显著延长药物的半衰期,增强抗癌效果,同时降低药物的心脏毒性及其对免疫系统的损害。
6-马来酰亚胺基团与血浆白蛋白结合,形成稳定、无毒的化合物,用于延长 药物 的半衰期;四肽氨基酸分子是一种 Legumai
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