TNBC的精准诊断和治疗 - 写给我确诊的TNBC患者和朋友 可以毫不夸张地说，在所有肿瘤中，乳腺癌的治疗和管理是最能体现精准医学的实践，但这也仅限于激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阳性的肿瘤，因为这两类肿瘤都有相应的靶向治疗药物。然而，目前有一种小众类型的乳腺癌更难对付：三阴性乳腺癌（Triple
阴性乳腺癌
然而，有一种小众类型的乳腺癌仍然难以对付，那就是三阴性乳腺癌（TNBC），这种癌症侵袭性强、进展迅速、容易复发和转移，而且预后极差。然而，所有表现为 TNBC 的乳腺癌都是致命的吗？或者说，得了TNBC就真的没救了吗？本文将谈谈TNBC的基本诊断和治疗。
I. TNBC简介 简单地说，TNBC是病理诊断中免疫组化（Immunohistochemistry，简称IHC）的一种。
简单地说，TNBC 是病理诊断中免疫组化（IHC）无法检测到雌激素受体和 HER2 表达的乳腺癌类型，即上述三种蛋白均为阴性。表达这种类型的乳腺癌还有其他名称，如基底样乳腺癌（Basal-like-breastca）。
cer），这是乳腺癌的一个亚型，需要通过基因表达谱来检测和聚类，目前国内各大医院病理科几乎做不到，一是成本高，二是分析起来还比较困难。所以临床上最常用的分类手段还是IHC，通常用这几种抗体： ER、PR、HER2，再加上 Ki67，以明确细胞的增殖活性。因此，它被称为IHC-4分类，在基因表达谱分析中可覆盖80%-90%的基底样乳腺癌。对于 TNBC，IHC 检测通常会加入表皮生长因子受体和角蛋白 56 等。常见的乳腺癌类型如下图所示。
图 1.乳腺癌的组织学类型（Ca
cerBiolTher.2010;10(10):955-960)
图 2.乳腺癌的分子分型（ArchPatholLabMed. 2016;140(8):806-14)
图 3. 乳腺癌的分子分型（Perou，Nature. 2000;406(6797):747-52)
二、TNBC亚型 TNBC其实不是一种单一的疾病，而是一组疾病的总称，这就是肿瘤的异质性，这种异质性既有宏观上的表现，也有微观上的特点。这种异质性既有宏观表现，也有微观特征。因此，TNBC的诊断和治疗都需要进一步细分，千万不要以为一锅端就能治愈TNBC。不同的组织学亚型具有不同的生物学行为，分为高危和低危（黑框为低危，红框为高危），其临床预后也不尽相同。因此，并非所有三阴性乳腺癌都是致命的。根据基因表达和突变的不同，这些亚型的TNBC还可进一步分为不同的基因亚型，常见的TNBC分子亚型如下。
图 4.三阴性乳腺癌的常见组织学类型（NPJBreastCa
cer.2016;16;2:16036.AmJPathol.2017;187(10):2139-2151.NatRevCli
O
col.201613(11):674-690)
图 5.三阴性乳腺癌的常见亚型（Cli
图 5：三阴性乳腺癌的常见亚型（Cli
cerRes.2013;19(23):6380-8.JCli
I
vest.2011;121(7):2750-67)
图 5 TNBC 分子分型是美国维吉尼亚州立大学（University of Va
德比尔特大学
大学（纳什维尔
图 5 TNBC 的分子分型
等人于2011年根据587例TNBC的基因表达谱结果进行聚类分析后发表了分子分型，包括基底样1型、免疫调节型、间充质干细胞型、管腔雄激素受体型以及无法归类的TNBC。 2019年3月，复旦大学肿瘤学医院邵志敏团队通过对465份原发性TNBC样本的高通量分析，将TNBC分为4个亚型：包括管腔雄激素受体型和基底样免疫抑制型。虽然 Lehma
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因此，我个人建议，高级别或晚期TNBC患者应寻求专业咨询，做好样本病理质控，选择好的基因检测项目；同时，医生在拿到检测公司后，需要对NGS报告做深入的临床再解读，以优化治疗方案，不要只看检测报告的摘要页就草率决定治疗方案。当然，低分化TNBC患者不必如此焦虑，但希望患者少走弯路。
