乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,60%-70%的乳腺癌属于激素受体阳性型。如果这类乳腺癌出现远处转移,就属于晚期乳腺癌。常用的治疗方法包括内分泌治疗、靶向治疗和化疗。
内分泌治疗
乳腺癌大多属于激素依赖性肿瘤,内分泌治疗的机理是改变激素依赖性肿瘤细胞生长所需的内分泌微环境,使癌细胞增殖停滞,从而达到控制肿瘤的目的。
目前,乳腺癌内分泌治疗常用的药物按作用机制分为雌激素调节剂、芳香化酶抑制剂和卵巢功能抑制剂。
1. 雌激素调节剂
雌激素调节剂通过与雌激素结合并下调受体来阻断雌激素的作用,代表性的 药物 包括 Tamoxife
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fotextkey他莫昔芬、托瑞米芬、氟维司群等。
2. 2. 芳香化酶抑制剂
分为甾体和非甾体。目前临床上常用的是第三代芳香化酶抑制剂。非甾体类芳香化酶抑制剂代表药物 :来曲唑、阿那曲唑;甾体类芳香化酶抑制剂代表药物 :依西美坦。
3. 卵巢 功能抑制 药物
代表药物:戈舍瑞林、亮丙瑞德、曲普瑞尼尔。戈舍瑞林因其疗效肯定、操作简单方便、停药后可恢复月经等优点,已成为卵巢剥夺疗法的常规治疗手段。
对于未接受内分泌治疗的患者,常见的治疗方案是AI或氟维司群联合CDK46抑制剂。晚期药物在选择二线内分泌治疗时,需要考虑既往内分泌用药情况及治疗反应,应尽量避免反复使用辅助治疗或转移性内分泌治疗后复发用于耐药药物的发生。激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗药物的选择应遵循以下原则。
对于服用他莫昔芬
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fotextkey 他莫昔芬内分泌治疗失败者,可联合 CDK46 抑制剂与 AI,或 CDK46 抑制剂联合氟维司群,或 AI 联合西达本嗪
CDK46 抑制剂联合氟维司群,或 CDK46 抑制剂联合类固醇 AI,或 AI 联合西达本胺,用于非类固醇 AI 治疗失败的患者;
CDK46 抑制剂联合氟维司群;
对于没有接受内分泌治疗的患者,常用的治疗方案包括 CDK46 抑制剂联合人工受体,或 CDK46 抑制剂联合氟维司群;
对于雌激素阳性的绝经前患者,可开始使用 OFS,然后按照绝经后妇女的内分泌治疗原则进行治疗。
综上所述:CDK46抑制剂联合内分泌治疗已成为激素受体阳性晚期乳腺癌一线内分泌治疗的首选方案,当然还需根据既往内分泌治疗情况进一步选择。
靶向治疗: CDK46 抑制剂
使用帕博西奇libtarget=_bla
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fotextkey以派西迪、阿昔单抗和瑞博西单抗为代表的第三代口服CDK46抑制剂通过阻断细胞周期抑制肿瘤细胞增殖。CDK46抑制剂与内分泌治疗的联合治疗目前已成为激素受体阳性晚期乳腺癌的重要治疗选择。
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fotextkeyPalbociclib和阿柏西尼已在中国上市,阿柏西尼今年已进入新医保。Rebociclib 尚未在中国上市。
化疗
激素受体阳性的晚期乳腺癌患者也可以选择化疗,对于有内脏转移、既往内分泌耐药或无最佳内分泌治疗的患者,首选化疗,化疗方案需结合既往化疗方案及化疗反应。
近年来,针对晚期乳腺癌出现了一些新的检测技术。
目前,液体活检可通过检测外周血实时监测晚期乳腺癌患者的肿瘤信息,避免了有创采样方式,有利于在治疗过程中监测疗效,把握替代治疗时机,从而延长患者的总体生存期。多项临床研究利用外周血检测乳腺癌患者循环游离 DNA 或循环肿瘤 DNA 中的 ESR1 基因突变,对监测患者病情、指导治疗方案选择和预后判断具有重要价值。
随着内分泌治疗、靶向治疗、化疗等治疗技术和检测技术的不断完善,我们可以更合理地设计联合用药的治疗方案,更准确地预测耐药性的发生,从而延长晚期乳腺癌患者的生存期,提高生活质量。