结肠癌(Colorectalca
CRC)是人类健康的致命威胁,2020 年,CRC 占全球癌症病例的 10%,占癌症死亡病例的 9.4%,预计 2040 年全球新增 CRC 病例将高达 320 万[1]。 导致 CRC 发病率上升的主要原因是不健康生活方式和饮食习惯的蔓延,研究发现,西方饮食可通过作用于胰岛素和酮体代谢途径,影响肠道干细胞的增殖和功能,抑制抗肿瘤免疫[2]。此外,过量摄入动物蛋白,尤其是红肉,会导致患上 CRC 的风险增加,这可能与加工过程中产生的胆汁酸、杂环胺、多环芳香烃和 N-亚硝基化合物有关 [3]。研究还发现,超重和肥胖、缺乏运动、吸烟和饮酒也会增加患 CRC 的风险。
尽管导致 CRC 发病的饮食和营养因素越来越清晰,但我们预防 CRC 发病或干预 CRC 进展的饮食策略仍有待研究。尽管禁食和热量限制在动物模型中具有潜在的抗癌作用,但这种营养干预措施很难在人类中广泛实施,尤其是在高风险的 CRC 患者中。因此,开发新的膳食干预策略以抑制 CRC 的发展并缓解癌症进展至关重要。
生酮饮食(KDs,ketoge
生酮饮食(KDs,ketoge diets)是一种以 "超低碳水化合物、高脂肪和适量蛋白质 "为特征的饮食,它迫使人体燃烧脂肪而不是碳水化合物,并诱导产生酮体,如乙酰乙酸。
2022 年 4 月 27 日,宾夕法尼亚大学佩雷尔马
医学院 Christoph A. Thaiss 和 Maaya
利维教授合作发表了题为《β-羟丁酸抑制直肠癌》的《自然》(Nature)文章。
这篇题为《β-羟丁酸盐抑制直肠癌》的研究文章发表在《自然》杂志上。该研究利用 CRC 自体动物模型进行膳食筛选,发现生酮膳食能显著抑制肠隐窝干细胞的增殖和 CRC 的进展,进一步研究发现,酮体类似物 BHBs 作为生酮膳食的代谢效应物,能通过与其表面受体 Hcar2 的相互作用,诱导具有抑癌作用的转录因子 Hopx 的表达,进而抑制肠上皮细胞的增殖和 CRC 的进展。
经过多次实验研究,我们发现生酮饮食是一种潜在的预防和治疗结肠癌的有效策略,生酮饮食可以上调体内的代谢效应因子 β-羟丁酸(βHB)的含量、 它与受体 Hcar2 相互作用,诱导致癌因子 Hopx 的表达,抑制肠隐窝干细胞的增殖和肠上皮细胞的更替,最终阻碍结肠癌的发生和发展。
同时,我们也认识到,β-羟丁酸等酮体不仅是大脑等重要器官的能量来源,也是在营养缺乏时抑制外周组织生长的信号分子。此外,生酮饮食因其多种副作用而备受争议,但通过探索生酮饮食发挥抗癌作用的代谢和调控机制,靶向控制体内特定效应分子的含量,达到 "取其精华,去其糟粕 "的效果,这也是 "精准医学 "的重要发展方向。这也是 "精准医疗 "的重要发展方向。
这也是 "精准医学 "的重要发展方向。
1. 1.奚颖,徐平(2021)。
全球直肠癌
全球直肠癌研究进展
2020a
dprojectio
sto2040.Tra
全球
学,14(10),101174。
cology,14(10),101174.
2.Dekker,E.等(2019)。
耵聍。
cet,394,1467-1480.
3.Ayka
,N.F.(2015).Redmeata
大肠癌
cer.O
creologyviews,9(1).