2020年9月25日，专注于基因治疗和细胞药物研发公司 上海的邦耀生物科技有限公司（BangYao Biotechnology Co、 公司上海邦耀生物科技有限公司公司首次公布了与浙江大学第一医院医学院合作开展的 "PD1敲除非病毒靶向整合CD19-CART治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤 "临床试验的突破性成果。PD1 敲除非病毒靶向 CD19-CART 细胞治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤临床试验取得突破性成果。这是全球首个利用基因编辑技术实现 PD1 基因座靶向整合的 CART 疗法，也是全球首个非病毒靶向整合 CD19-CART 细胞治疗淋巴瘤的临床试验。同时，华东师范大学、浙江大学医学院附属第一医院和上海邦耀生物于2020年9月23日在预印本平台medRxiv上发表了最新研究成果。
集成PD1靶点的CD19-CART是邦耀生物利用其自主研发的Quiki®技术开发的首个CD19-CART平台。
CD19-CART 是利用邦尤公司专有的 Quiki CART™ 平台技术，在不使用病毒载体的情况下一步获得的 CART 产品。该产品集 PD1 免疫检查点抑制和 CART 杀瘤功能于一体，是 PD1 免疫疗法和 CART 疗法的结合。
2 名患者在治疗 3 个月后完全缓解该临床研究计划招募 15 名患者，目前可评估的 4 名患者在 1 个月时实现了部分缓解，2 名达到 3 个月评估时间的患者实现了完全缓解（CR）。
首位实现完全缓解的患者于2018年被诊断为IVBE期弥漫大B淋巴瘤，接受了多次放疗治疗。入组前的影像学检查显示，左下腹小肠走行区肠系膜间隙有一个3.6*3.5厘米大小的病灶，放射性摄取异常增高。 患者于2020年5月入组，进行PD1敲除非病毒靶向整合CD19-CART细胞回输浸润治疗，PET-CT造影显示FDG代谢较前明显降低，治疗第28天达到PR，治疗90天后PET-CT造影显示病灶完全消失，FDG代谢不增高，达到CR。
在整个CART治疗过程中，未发生3级或3级以上与药物相关的不良事件，包括细胞因子风暴和神经毒性。再输注后，CART在体内中扩增良好，持续时间长，D90血流检测显示外周血中仍保持一定比例的CART细胞。这两名患者已经出院，目前仍在接受长期随访。
治疗前后患者影像学对比
该临床研究的主要研究者浙江第一医院大学医学院黄河院长说："弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤，目前对难治复发患者缺乏有效的治疗方法。今年，我们开始探索基于基因编辑技术的非病毒靶向整合CART临床研究，我们非常高兴地看到，患者在治疗后迅速达到完全缓解状态，我们期待这种新型CART技术能为难治性复发患者带来更便捷、安全、确切的长期治疗效果。"
邦友生物 CART 2.0 升级版，更有效、更安全！邦友生物的非病毒靶向整合CART技术（Quiki
CART™），它可以利用CRISPRCas9基因编辑技术，在不使用病毒载体的情况下，将CAR元件插入基因组的特定位点，实现基因敲除和CAR的稳定整合，一步到位，属于邦耀生物CART 2.0版本的流水线产品。
PD-L1PD1是抑制T细胞功能的重要免疫检查点。目前，针对 PD-L1PD1 的抑制剂在多种恶性肿瘤中取得了良好的疗效，也有多项研究报道 PD1 基因敲除能有效增强 CART 细胞的功能。非霍奇金淋巴瘤是一种起源于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤的80%-90%，虽然患者在初次治疗后病情有所缓解，但之后往往会复发。虽然 CART 产品已被批准用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，但总体疗效仍然有限，研究表明，抑制 PD1 通路可能会带来更好的临床疗效。
因此，邦耀生物利用 Quiki
CART™ 平台，开发非病毒 PD1 靶向整合 CD19-CART 细胞，用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗。该产品具有 CAR 均匀稳定表达和 PD1 基因敲除两大优势，相当于 PD1 抑制剂与 CART 细胞的强强联合。在目前已经开展的多项临床试验中，CART 产品都表现出了极佳的安全性和有效性。
传统CART产品的制备主要使用病毒载体，对病毒制备工艺要求较高，大大增加了CART细胞的制造成本和难度，阻碍了CART疗法的大规模临床应用； 且价格价格昂贵，如目前上市的CART产品中，诺华的Kymriah售价47.5万美元，Kite的Yescarta售价37.3万美元；此外，由于病毒采用随机插入的方式将CAR元件整合到细胞基因组中，可能会改变正常基因的表达，存在癌变的安全风险。quiki公司
CART™ 技术无需使用病毒载体进行细胞制备，大大降低了 CART 产品的生产成本，同时避免了随机插入的致癌风险。
Quiki
Quiki CART™ 技术可同时调控 T 细胞中的内源基因，并在一个步骤中实现 CARs 的持续表达。与其他 CART 技术相比，它具有工艺简单、生产步骤少、制备时间短、产品均匀性高等优点。该技术平台可用于制备多种免疫检查点敲除增强型CART细胞、快速生产通用型CART细胞、开发动态调控安全的CART产品等，为未来CART细胞的多元化转化提供了强有力的技术支撑。
华东师范大学生命科学学院邦耀生物首席科学家刘明耀教授说："与传统的自体 CART 技术相比，Quiki
CART™ 技术可以在不使用病毒的情况下，一步到位地实现 CAR 基因组的定向整合和 T 细胞内源基因的调控干预。这意味着 CART 细胞的制备过程、生产工艺和制备时间都将大大简化和缩短，从而大大降低了 CART 细胞的生产成本，同时也降低了病毒随机插入导致的致瘤风险，提高了 CART 产品的同质性。目前的研究结果表明，我们制备的非病毒 PD1 靶向整合 CD19-CART 细胞具有巨大的治疗潜力，并在临床试验中表现出了极佳的安全性和缓解率"。
该项目的主要负责人、论文第一作者、邦耀生物创新CART研发总监、华东师范大学生命科学学院副研究员张继勤博士说："近年来，CRISPRCas9基因编辑技术的不断成熟和发展，让我们萌生了将其应用于CART治疗的想法。通过深入分析现有CART技术存在的问题，我们认识到利用基因编辑技术制备非病毒靶向整合CART细胞是一个很有前景的方向。通过大量的方法尝试和条件摸索，我们建立了成熟的 Quiki
CART™ 技术平台。该技术无需使用任何病毒，只需一步即可制备 CART 细胞，具有现有 CART 技术无法比拟的诸多优势。我们期待未来利用这一技术平台开发出更多成功的 CART 产品，在临床治疗方面取得更大的突破。"
据悉，除了正在进行的非病毒PD1靶向整合CD19-CART临床研究外，卓悦生物还在布局其他针对实体瘤的非病毒靶向整合CART产品，以期在CART疗法上取得更大突破。关于我们
上海邦耀生物科技有限公司公司致力于成为全球领先的基因和细胞制药公司。以 "基因编辑引领创新，突破性疗法造福人类 "为使命，邦耀生物依托自有研发中心以及与华东师范大学共建的 "基因编辑与细胞制药公司 "进行基因编辑产品的研发和商业化。
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目前，百奥生物已建立基因编辑、细胞治疗、基因治疗三大技术平台，拥有6000平方米的GMP中试车间和近百人的运营团队，确保创新研究成果能够快速转化应用。百奥生物通过患者需求和临床反馈，不断推动研发产品的快速更新和迭代。在新商业文明时代，邦耀生物秉持开放、共享、共赢的态度，与全球创新生物医药生态圈企业一起，加速创新药物的转化和落地，造福全球遗传病和恶性肿瘤患者！
