CART治疗T细胞淋巴瘤，CD4CAR-T细胞治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤，帮助患者走出治疗困境
在中国，大量淋巴瘤患者在 "无药可治 "和 "治疗无望 "的夹缝中挣扎。
淋巴瘤是死亡率最高的十大恶性肿瘤之一，在中国每年死亡人数超过5万人，每年新增患者约9.3万人。
事实上，淋巴瘤并非不治之症。从数据来看，欧美国家淋巴瘤的生存率可达70%至80%，我国相对较低，约为30%至40%。
今天，我想重点谈谈复发难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。
外周T细胞淋巴瘤--非霍奇金淋巴瘤的 "重灾区
在中国，非霍奇金淋巴瘤约占所有淋巴瘤病例的90%，且发病率呈逐年上升趋势。非霍奇金淋巴瘤分为两类： B细胞型和TNK细胞型。其中，外周TNK细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中的 "重灾区"，五年生存率徘徊在30%左右。
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性高侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），在欧美约占非霍奇金淋巴瘤的10%至15%，在中国约占21.4%。
自 2009 年以来，美国食品和药物管理局（FDA）已批准了三种治疗 PTCL 患者的药物：
1. 普拉瑞沙（Pralatrexate） 2.
2. 罗米地辛（Istodax） 3.
3. 贝利司他
BeliostatBeleodaq)
然而，外周 T 细胞淋巴瘤的一线治疗效果并不理想，30% 的患者会出现耐药性，18% 的患者会在 2 年内复发，12% 的患者会在 7 年内复发，只有 40% 的患者能获得长期生存。因此，复发后的治疗尤为重要！众多医学研究人员已将目光转向嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞疗法，这是免疫疗法中最热门的疗法之一。
美国 FDA 授予 CD4CAR 治疗外周 T 细胞淋巴瘤的孤儿药称号
2016 年 8 月 12 日，基因治疗公司公司iCell 宣布，其用于治疗外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）的 CD4CAR 已获得 FDA 授予的 "孤儿药 "资格，据悉，CD4CAR 是专为靶向蛋白 CD4 嵌合抗原受体重塑 T 细胞（CD4CAR）而开发的。
根据临床试验，大多数外周 T 细胞淋巴瘤为 CD4 阳性，但很少为 CD8 阳性、CD4 和 CD8 双阳性或具有 NK 细胞免疫表型。外周 T 细胞淋巴瘤或其特定亚型的诊断也需要由专门的血液病理学家根据适当的活检病理和免疫分型做出。
据悉，CD4CAR是在CD4+的基础上发展起来的。CART在细胞临床应用中表现出靶向性、杀伤活性和持久性，为淋巴瘤等肿瘤疾病注入了新的解决方案。
这种药物设计的合格性确立了它的孤儿药地位，并鼓励对相关药物以及以安全性和有效性为目标的生物制剂作为预防、诊断和治疗工具进行更多的研究开发。
外周血 T 细胞淋巴瘤的首次人类 CD4CAR 临床试验
CD19CAR-T 细胞疗法已成功治疗了急性淋巴细胞白血病。然而，塞扎里综合征（一种侵袭性皮肤外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)）的治疗仍然是一项挑战。虽然塞扎里综合征患者在疾病进展期间通常会接受多种治疗，但预后很差，5 年生存率仅为 24%。因此，为PTCL建立一种新的治疗方法至关重要。
2019年11月，一项发表在国际知名杂志《血液》（Blood）上的前瞻性研究验证了CD4CAR-T细胞在塞扎里综合征患者中的安全性和有效性。
根据临床前研究结果，CD4CART细胞是治疗外周T细胞淋巴瘤的有效方法。参加 I 期剂量递增试验的患者对 CD4CAR-T 细胞疗法有明显反应。
1. 典型病例研究
值得注意的是，这位 54 岁的塞扎里综合征患者在接受 CD4CAR-T 细胞治疗后病情已完全缓解。
入院前，他患有红斑、瘙痒症和皮肤鳞屑症长达 10 多年，并对多种化疗方案产生耐药性。在开始接受 CAR 治疗前，患者皮肤有广泛的白血病浸润（图 1A），皮肤活检证实了这一情况（图 1A、1B），骨髓和血液中的白血病细胞比例为 50%（图 1C）。
患者接受了单剂量共3x10^6kg的CAR-T细胞，然后服用氟康唑和伐昔洛韦以预防感染。自患者接受CD4CAR-T细胞输注以来，外周血中CAR-T细胞和NK细胞的比例（图1D）一直在增加（图1E）。第 13 天，患者病情完全缓解，血液中白血病细胞的比例降至零。第 28 天，皮肤外观与治疗前相比发生了显著变化。患者腿部皮肤明显再生（图 1F）。骨髓和外周血的流式细胞术证实没有肿瘤细胞。
此外，CAR 治疗后多个部位的皮肤活检显示没有白血病浸润（图 1G）。患者随后出院，没有继续接受治疗。在整个治疗过程中，患者没有出现与 CAR-T 细胞疗法相关的毒性反应。
这项首次人体临床试验证明，CD4CAR-T细胞疗法可有效治疗难治性塞扎里综合征患者。cCAR能够消灭白细胞，与传统化疗相比，具有更好、更显著的肿瘤杀伤效果。
无癌家园招募
一款治疗复发难治性CD4阳性T细胞淋巴瘤的CAR-T产品正在招募中，如果您想尝试，可以咨询无癌家园医疗部（）进行评估。
部分招募标准：
1. 年龄在 18~75 岁之间；以及
2. 患有外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）并接受过治疗
3. 既往未接受过异体干细胞移植治疗、CAR-T 治疗
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编辑评论
目前，复发难治性外周T细胞淋巴瘤仍是临床的重点和难点，传统的挽救性化疗疗效有限。然而，CAR-T疗法在外周T细胞淋巴瘤中的治疗潜力是无穷的。
我相信，随着相关研究的深入，CAR-T疗法也将不断扩大适应症，为更多肿瘤患者带来新的治疗选择和治愈希望！
参考文献
1.https:ascopost.comNews43829
2.https:lymphoma.orgaboutlymphoma
hlptclrelapsedptcl
3.https:ashpublicatio
s.orgbloodarticle134
