血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤是外周T细胞淋巴瘤的一种亚型，在2008年世界卫生组织正式命名AITL之前，它曾有过多个名称。AITL 最初被认为是 B 细胞的良性免疫激活，后来发现实际上是一种恶性 T 细胞肿瘤。美国卢
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g教授在《BLOOD》杂志上发表文章，介绍了AITL的特点和最新治疗进展。
I. 流行病学特点 自1970年以来，AITL的发病率变化不大，占所有非霍奇金淋巴瘤的1%-2%，诊断年龄中位数为65岁，无性别差异，欧洲发病率高于亚洲，与EB病毒感染有一定相关性，但感染的是B细胞。
二、临床和病理AITL AITL表现少见，多数在症状、体征、检查异常数周至数月后确诊，B型症状和淋巴结肿大是最常见的表现，但淋巴结肿大不明显，PET摄取值多变。近70%的患者骨髓受累，早期AITL骨髓侵犯并不常见。肝脾肿大在确诊时也较常见，20%-50%的患者可见皮疹，荨麻疹样或结节性，多在应用抗生素后出现，结节外受累罕见。
AITL常表现为免疫活跃，血沉增快，自身免疫试验阳性，循环免疫复合物或冷凝集素阳性，血清蛋白电泳多为多克隆，约10%的病例为单克隆，起源于克隆性浆细胞增生，温抗体自身免疫性溶血性贫血可能是本病的最初表现，但很少见，嗜酸性细胞增多。血液涂片不太可能检测到异常细胞，但血流检测可以。
细胞起源AITL来源于滤泡辅助T细胞，是一种效应T细胞，正常状态下是生殖中心B细胞活化和分化的关键节点，抗原刺激后，生殖中心发育，B细胞活性增强，TFH细胞帮助中心体发育成中心母细胞，释放浆细胞分化或记忆B细胞分化的信号，TFH免疫耐受对预防自身免疫性疾病很重要TFH对预防自身免疫性疾病很重要。TFH 功能异常可导致生殖中心的混乱状态和 AITL 的发生。
形态和免疫表型与霍奇金淋巴瘤的R-S细胞相似，只有一小部分恶性TFH细胞。淋巴结结构通常被破坏，滤泡结构消失，并充满各种细胞，如免疫母细胞、B 细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞和上皮细胞。其他特征包括滤泡树突状细胞不规则增生和上皮细胞血管高度增生。恶性 TFH 位于 HEV 附近，FISH 显示大多数大 B 细胞有 EBV 感染，而 TFH 细胞无 EBV 感染。
TFH的表型为CD3、CD4和CD10阳性，T细胞受体异常，CD5和CD7表达大多缺失，CD30见于20%的患者，与治疗相关，胞浆CXCL13近乎均匀表达，特异性较强。TFH表达PD-1、ICOS、BCL-6和CD200可与良性淋巴细胞增生性疾病和PTCL亚型相鉴别。CD21 高度提示 FDC。
细胞遗传学和分子检查 90% 的 AITL 存在核型异常，但是否与克隆 T 细胞有关仍存在争议。最常见的异常是3号和5号染色体三倍体，TP53缺失并不常见，复杂的核型提示预后不良，目前尚无可用于指导治疗的核型异常。许多研究表明，AITL 是一种 CD41 T 细胞克隆，41% 的病例具有 B 细胞克隆。
近年来，关于AITL的分子研究层出不穷，其基因表达已能将AITL与其他PTCL区分开来。AITL的分子特征主要来自FDCs、B细胞和其他基质细胞成分，这种微环境特征可能对预后有影响。遗传异常包括TET2、DNMT3A和IDH2-R172，这与骨髓肿瘤类似。然而，这些突变不足以驱动淋巴细胞增殖，T细胞受体突变可能起到协同作用，如RHOA中的G17V突变，大多与TET2突变共存，这表明AITL的发生是多重打击的结果，并逐渐发展。
第三，AITL的自然病程预后差异很大，总体预后较差，中位5年生存率为32%，IPI01和IPI45的5年OS分别为56%和25%。另一种预后评分包括年龄>65岁、ECOG评分>2、结节外受累>1、B症状和血小板<150×109 L，在0-1低危组，5年OS为44%，在2-5高危组，5年OS为24%。在临床上使用哪种预后评分来指导治疗是目前的研究热点。
IV. 诱导治疗
AITL 的独特之处不仅在于其生物学特性，还在于其治疗方法，无论是单药还是联合用药引起的治疗反应通常都很显著，但容易出现原发性耐药或快速进展，目前还没有针对新诊断的 AITL 的标准化疗方法。按风险进行分层治疗尚未得到临床验证，但似乎是合理的，由于AITL发病率较低，研究数据很少。
CHOP化疗仍是一线治疗方法，但疗效并不令人满意，加用足叶草苷可能更有效。目前有三种新药被批准用于治疗复发难治的 PTCL，它们分别是罗米地辛、贝利
ostat和pralatrexate，并尝试将这三种药物与CHOP联合使用；ACVBP（阿霉素、环磷酰胺、博来霉素长春酰胺和泼尼松）可能优于CHOP；硼替佐米已在II期研究中与CHOP和ACVBP联合使用；目前还在尝试使用剂量调整后的CHOPE疗法。
有理论认为，非蒽环类药物的联合疗法可以取代CHOP，但研究表明，PEGS（顺铂、足叶乙甙、吉西他滨和甲基强的松龙）的疗效并不理想；最近采用的CEOP方案（环磷酰胺、足叶乙甙、长春新诺明和强的松）和普拉霉素的治疗效果并不理想，目前正在探索二者的联合治疗。由于AITL微环境的特点，一些治疗方案试图针对血管和B细胞增殖，如贝伐单抗联合CHOP，利妥昔单抗和阿仑妥珠单抗联合CHOP。
其他几项 III 期研究正在招募包括 AITL 在内的 PTCL 患者，采用的治疗方案包括罗米地辛+CHOP、贝伐单抗+CHOP、BV
ostat+CHOP、BV+CHOP、HDAC 抑制剂+CHOP 以及雷那多胺+CHOEP。
巩固治疗
AITL的治疗讨论应包括患者是否适合移植，虽然移植有其副作用，但HDT-ASCR越来越多地用于化疗敏感患者，提高了治疗反应率和5年OS，完全缓解患者的疗效优于部分缓解患者。AITL的维持治疗正在探索中。
复发难治的 AITL
复发难治的 AITL 很常见，也很难治疗，在诱导治疗后不适合 HDT-ASCR 的患者中，中位 OS 仅为 5.5 个月。对治疗方式的探索仍在继续：短疗程联合疗法（ICE、DHAP、ESHAP、Gem-P、GDP）与持续治疗的单药疗法相比，联合疗法可为患者提供HDT-ASCR的机会，但较高的反应率和血液学毒性限制了其使用；最早的单药疗法是激素疗法，一直用药到病情进展或不耐受为止，优先考虑生活质量，累积毒性较小。
FDA 批准了 3 种用于治疗难治性复发 AITL 的单一疗法，即罗米地平、贝利
BV、环孢素和雷那多胺也被试用于难治性复发 AITL 的治疗。
V. 结论 AITL 的多面性是不争的事实，分子和免疫分型研究的快速发展有助于诊断；早期诊断和早期治疗可减少原发性耐药性，更重要的是，揭开 AITL 的神秘面纱可使非血液学专家更好地了解 AITL。
参考文献 A
瘤
扁桃体细胞性淋巴瘤：面目全非的淋巴瘤。
y-facedlymphoma.Blood2017Mar2;129(9):1095-1102
