淋巴瘤新药,PI3Kδ抑制剂Parsaclisib提交上市申请
2021年11月1日，I
cyte发布的公告称，FDA接受了其研发的新药PI3Kδ抑制剂Parsaclisib的上市申请，用于治疗复发或难治的滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者。
该申请得到了多项ⅱ其临床试验的支持，在多类淋巴瘤患者中取得了良好的疗效。
【CITADEL-203试验】使用Parsaclisib治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，整体缓解率为73%。根据2020年ASH年会期间公布的数据，患者中位缓解持续时间为15.9个月，中位i无进展生存期为15.8个月。
【CITADEL-204试验】使用Parsaclisib治疗边缘区淋巴瘤患者，整体缓解率为57%。
【CITADEL-205试验】使用Parsaclisib治套细胞淋巴瘤患者，其中未接受过BTK抑制剂治疗的患者整体缓解率为70%，已经接受过依鲁替尼治疗的患者缓解率仍有25%。
患者多但药物少,枢纽性的 PIK3CA 基因
PIK3CA基因突变存在于大约30%的乳腺癌、25%的子宫内膜癌、15%的结肠癌、10%的卵巢癌以及5%的肺癌当中，是一种泛癌种的致癌突变。
PIK3CA基因编码合成P110α蛋白，P110α蛋白是PI3K酶的一个亚基(一个组成部分)。PIK3CA的致病性突变将导致PI3K持续激活，导致细胞不受控制地增殖，最终形成肿瘤。
从细胞内部信号传递的角度来说，PIK3CA 也位于一个 "枢纽 "的地位。
它的上游是egfr(又叫her1)和her2，因此存在pik3ca突变的患者可能会对部分egfr抑制剂及her2抑制剂耐药。
大家可以这样理解--污染源在下游，却只治理上游;那么即使上游把水瘤清理得很干净，经过下游的污染源之后，最终流出来的水仍然是被污染了的。
它的下游则是PI3K-AKT-mTOR这整个通路。PI3K-AKT-mTOR通路的异常比单独的PIK3CA基因突变更加常见，造成的癌症类型更广泛。
这样的功能特点，让 pi3k 抑制剂承载了很多癌症患者的期望。
但目前临床上已经获批的PI3K抑制剂挺少的，有两款PI3Kδ抑制剂Idelalisib(Zydelig)和Umbralisib(UKONIQ)，是淋巴瘤及白血病的靶向治疗药物;以及一款PI3K抑制剂阿培利司(Alpelisib)，获批了乳腺癌的适应症。
01、阿培利司（Alpelisib）
2019年5月24日，FDA批准Piqray(alpelisib，代号BYL719)与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女，具有激素受体阳性，HER-2阴性(HR+HER2-)，已基于内分泌治疗的经基因检测证实存在PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌的男性和女性。
Piqray是第一个也是目前唯一一个获批用于这部分乳腺癌患者的靶向药。
02、Idelalisib(Zydelig)
Idelalisib获批的适应症包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。一些研究也认为，这款药物有预防脑转移的效果。
03、Umbralisib(UKONIQ)
Umbralisib是一款今年初刚刚获批的新药，FDA于2月5日加速批准了其边缘区淋巴瘤及滤泡性淋巴瘤的适应症。
Umbralisib是PI3Kδ和CK1-ε的双靶点抑制剂，曾在边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤两个适应症中获得孤儿药认定，并在边缘区淋巴瘤适应症中获得突破性疗法认定。
除了 PI3K 抑制剂，患者还可以选择药物
回到之前 "污染控制 "的例子。如果污染源在下游，治理在上游，对最终的水质没有任何好处；但如果污染源在上游，治理在下游，最终的水体仍然可以是干净的--这意味着，对于 PIK3CA 基因突变的患者来说，AKT 抑制剂以及 mTOR 抑制剂仍然大有可为！!
在 mTOR 抑制剂中，依维莫司（everolimus）已获准用于治疗乳腺癌、胰腺癌和肾癌，而替西莫司（temsirolimus）已获准用于治疗肾癌。
此外，针对这两个靶点的新药正在研发中，AKT 被一些投资者视为 "下一个金矿"，必将受到众多制药公司的关注。
目前，针对这两个靶点的新药正在招募患者，各类实体瘤患者均有机会入组。如需了解更多信息，请联系临床新药招募中心，或将病历和联系方式发送至招募中心（doctorjo
a0404@gmail.com）进行应用。
