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经过5天CART治疗,恶性脑瘤患者肿瘤完全消失的临床效果显著

2024-04-16 08:011460

CART治疗恶性脑肿瘤5天后肿瘤完全消失

胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤,因其恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发、致残率高等特点,被认为是神经外科最棘手、最难治的肿瘤之一。近年来,胶质瘤的发病率以每年 1%~2%的速度递增,多见于青少年和 40 岁以上人群。

其中,胶质母细胞瘤(GBM)是恶性程度最高的胶质瘤,占所有胶质瘤的一半,占所有原发性脑肿瘤的 15%。即使手术切除干净,肿瘤复发的平均时间也只有 6.9 个月,中位生存期仅为 14.6 个月,5 年生存率仅为 4.7%,低于肺癌的 5 年生存率13 ,预后极差。

目前胶质母细胞瘤的标准治疗方案是以手术切除为主,辅以放射治疗(分次体外照射)和药物化疗等多种方式的综合治疗,但遗憾的是,胶质母细胞瘤的复发率高达100%,一旦复发,可供选择的治疗方法非常有限,治疗效果也不理想,因此医学研究者力求找到一种新的治疗方法。

恶性脑肿瘤在治疗 5 天后完全消失!飞速发展的 CAR-T 疗法创造了良好效果

CAR-T 无疑是最令人期待的疗法之一。近年来,这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了长足进步,已成功应用于多种血液系统恶性肿瘤的治疗,迄今为止,美国FDA已批准6种CAR-T细胞疗法上市。然而,近年来不断有小型临床试验证明 CAR-T 细胞治疗胶质母细胞瘤的潜力。

2024 年 3 月 13 日,一项颠覆性的临床研究发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上,立即引起了医学界的广泛关注。在这项1期临床试验中,3名复发性胶质母细胞瘤患者在接受细胞疗法治疗1至5天后,肿瘤就出现了明显消退,其中一名患者的肿瘤几乎完全消失,而且3名患者均未出现3级或以上不良反应或剂量限制性毒性。

截图选自《NEJM》杂志官方网站

2023 年 3 月至 2023 年 7 月期间,有三名患者参与了这项研究。患者的 T 细胞在收集后被转化为 CAR-TEAM 细胞,然后回输到每位患者体内体内。所有患者都接受了标准放疗和替莫唑胺化疗,并在疾病复发后加入了试验:

-一名 74 岁的男性患者在接受标准放疗和替莫唑胺化疗后复发,在输注一次新的 CAR-TEAM 细胞后,肿瘤迅速消退,于是加入了临床试验。第 37 天后,患者接受了第二次 CAR 阳性 CARv3-TEAM-ET 细胞输注。从成像表现和研究人员的临床分析来看,这名患者的病情都得到了显著改善。

-一位 72 岁的男性接受了单次 CAR-TEAM 细胞输注治疗。接受 CAR-TEAM 细胞治疗两天后,核磁共振成像显示肿瘤缩小了 18.5%。到第 69 天,肿瘤缩小了 60.7%,这种反应持续了 6 个多月。

-一名 57 岁的妇女接受了 CAR-TEAM 细胞治疗。单次输注 CAR-TEAM 细胞 5 天后,核磁共振成像显示肿瘤几乎完全消退。

在这项临床试验中,CAR-T疗法消除脑胶质瘤的速度和效果令人印象深刻,这是研究人员以前从未见过的。

针对脑胶质瘤,90% 的患者在输注 CAR-T 细胞后临床获益

事实上,在这项研究之前,CAR-T 细胞疗法在治疗致命性脑肿瘤方面已经显示出一定的潜力。在2022年的AACR会议上,根据AACR的摘要,10名接受静脉输注GD2靶向CAR-T疗法的患者中,有9人获得了影像学和临床获益,他们随后又接受了GD2靶向CAR-T疗法的脑室内注射(ICV)治疗。这表明,90% 的患者能够获得临床获益。

其中四名患者在入组后11个多月、9.5个多月、8个多月和7个多月时获得了持续的临床和影像学获益。一名31岁的弥漫性中线胶质瘤(DMG)患者的肿瘤体积缩小了95%以上,几乎完全缩小;一名17岁的弥漫性桥脑胶质瘤(DIPG)患者的桥脑肿瘤体积缩小了98%以上,几乎完全缩小。

在安全性方面,研究人员发现,接受 1X106cellkg 剂量治疗组的安全性良好。研究人员将进一步测试这种 CAR-T 疗法的安全性和活性。

由于目前国内的CAR-T治疗主要针对标准治疗(手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等)失败的复发难治患者,胶质瘤的相关CAR-T研究较少,国际临床研究的进展无疑为我们指明了方向,让胶质瘤患者多了一种治疗选择。

目前,我们正在紧急招募B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤和其他癌症患者!

要评估您是否符合接受 CAR-T 疗法的条件,您可以向医学部提交病理报告、治疗史和出院摘要,以便进行初步评估!

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