致命脑瘤的抗肿瘤免疫治疗：新型AV-GBM-1树突状细胞疫苗展现出曙光

脑肿瘤疫苗、新型肿瘤 DC 疫苗 AV-GBM-1 为胶质母细胞瘤患者带来曙光

胶质母细胞瘤被称为免疫学上的 "冷 "肿瘤，因为脑肿瘤含有极少量的免疫细胞，而且大脑中一种叫做血脑屏障的系统会阻止T细胞进入脑组织。因此很难获得对肿瘤产生免疫反应所需的免疫细胞。不过，在过去两年中，这一瓶颈已逐渐被打破，一些疫苗研发成果显示出了初步疗效，为患者带来了希望。

在 2021 年 6 月的 ASCO 大会上，新型树突状细胞疫苗 AV-GBM-1 的 II 期临床试验数据显示，与标准疗法相比，这种新型疫苗显著改善了新诊断胶质母细胞瘤患者的无进展生存期。

新型树突状细胞疫苗AV-GBM-1初露锋芒

在这项研究中，57名患者接受了为期6个月的8剂疫苗治疗，结果显示，AV-GBM-1的中位无进展生存期（PFS）达到了里程碑式的10.4个月，而对照组的标准治疗方案（放疗联合替莫唑胺）仅为6.9个月！

此外，AV-GBM-1 疫苗的耐受性普遍良好。研究人员期待在第三阶段多中心随机试验中证实更多的益处。

AV-GBM-1 是一种患者自体特异性树突状细胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系统来寻找和消灭癌细胞。这种树突状细胞疫苗能够携带从术后肿瘤组织中提取的特异性抗原信息，注射后可将抗原信息传递给 T 细胞，从而刺激肿瘤杀伤活性。

患者特异性自体疫苗虽然在后勤方面比较复杂，但却是一种可行的方法，可以与替莫唑胺和放射治疗同时进行；也可以在化疗和放疗恢复后注射 AV-GBM-1 疫苗。如果患者能成功进行单核白细胞采集，且年龄在 70 岁以下，则有资格参加这项研究。

这种疗法理论上适用于所有实体瘤，因此除了胶质母细胞瘤外，AivitaBiomedical公司还在其他肿瘤类型中开展了两项 AV-GBM-1 临床试验。一项开放性单臂 Ib 期试验正在评估 AV-GBM-1 与 PD-1 抑制剂联合治疗转移性黑色素瘤患者的安全性和有效性。该试验的入组尚未开始（NCT03743298）。

另一项正在招募卵巢癌症患者的试验是一项双盲 II 期研究，目标招募 99 名患者（NCT02033616）。该试验使用 AV-GBM-1 或自体单核细胞患者作为对照，比例为 2:1。

激活自身免疫系统，攻击癌症！树突状细胞的强大抗癌机制

AV-GBM-1 是一种基于树突状细胞的癌症免疫疗法。由于树突状细胞的抗肿瘤特性与疫苗原理一致，因此树突状细胞疗法在临床实践中通常被称为树突状细胞疫苗。

树突状细胞是生物体体内已知的最强大的抗原递呈细胞，其最大特点是能够刺激初始T细胞增殖。因此，树突状细胞是机体免疫反应的启动器，在诱导免疫反应方面具有独特的地位。

虽然人体免疫系统中已经存在这种树突状细胞，但其数量和活力不足以包围癌细胞。因此，经过大量研究，研究人员通过特定方法从血液中分离出了有可能成为树突状细胞的前体细胞。在特定信使的帮助下，试管中分离出的细胞可以获得免疫力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，它们就能捕获特定的肿瘤抗原，并有效杀死癌细胞。

此外，体外重构的树突状细胞输回体内后，可激活静止的T细胞，产生最初的免疫反应，被激活的T细胞还可准时扩增和进一步增殖。一个树突状细胞可激活 100 到 3000 个 T 细胞，其中一部分 T 细胞可迅速发挥巨大的抗癌作用，另一部分则可存活十至几十年，成为记忆 T 细胞，在下次接触低剂量抗原时可产生高强度的免疫反应。因此，以树突状细胞为基础的免疫防御系统的修复和重建可以持续发挥作用几十年，在适当的条件下可以重新进入血液循环，发挥持久的抗癌作用。

目前，树突状细胞肿瘤疫苗正在世界范围内得到迅速而广泛的研究，并在动物实验和早期临床试验中取得了非常有意义的成果，其中针对脑肿瘤、肾癌、黑色素瘤的树突状细胞疫苗的研发已进入Ⅲ期临床试验阶段，有望上市。您也可以拨打全球肿瘤医生网医学部电话 4006667998 咨询树突状细胞疫苗在中国的相关进展。

要知道，时至今日，疫苗仍是人类预防和终结各种致命疾病的最佳武器。回顾历史，人类正是通过疫苗才终结了天花、脊髓灰质炎等高发疾病的肆虐。相信不久之后，肆虐全球的新型冠状病毒也将被疫苗彻底杀死。至于癌症这个世界 "公敌"，我们也希望个性化癌症疫苗能尽快应用于临床，终结癌症。