随着 CRISPR 基因编辑技术的不断成熟，越来越多处于该领域前沿的科学家开始探索其无限的应用潜力。上周，我们报道了两则相关新闻：张锋教授协助的一项研究利用CRISPR技术找到了与癌症免疫治疗相关的基因；杨璐涵博士团队利用该技术灭活了猪体内中的内源性病毒序列，解决了异种移植中的一大难题。
▲ Sidi Che 教授是这项研究的负责人之一。
西迪-切教授
今天，耶鲁大学系统生物学研究所的西迪-切（SidiChe）教授和瑞士的拉乌尔-鲁（Raoul Roux）教授合作完成了这个项目。
来自耶鲁大学系统生物学研究所的 SidiChe 教授团队和来自瑞士的 Raoul Roux 教授合作完成了这项研究。
今天，耶鲁大学系统生物学研究所的 SidiChe 教授团队与瑞士的 Raúl Platt 教授小组合作，利用 CRISPR 技术确定了导致胶质母细胞瘤的基因中的一个关键突变。这项研究发表在《自然-神经科学》（Nature Neuroscie
ce.
胶质母细胞瘤是一种极难治疗的恶性脑肿瘤。据估计，大约一半的患者在确诊后只能活 1-1.5 年。遗憾的是，我们非但没有找到治愈这种疾病的良方，甚至连它背后的病因都还没有摸清。目前，生物学家知道有超过 223 个基因与这种疾病相关。但我们并不知道哪些基因或基因组合会导致这些癌症。这正是切
教授团队的研究重点。
在耶鲁大学，车教授
的研究重点是开发新型工具，并将其应用于下一代癌症遗传学、基因组学和系统生物学。这些工具可以帮助解决有关癌症发病、进展和转移的一系列问题，并为潜在的治疗方案提供见解。
研究的筛选工具（图片来源：NatureNeuroscie
ce）。
为了找到导致胶质母细胞瘤的基因突变，Che
教授的团队利用CRISPR基因编辑技术开发了一种新的筛选工具。首先，他们在人类脑癌常见基因数据库中发现了突变基因，并据此构建了一套用于CRISPR编辑的sgRNA文库。然后，他们利用腺相关病毒技术将这些能使特定基因发生突变的系统导入小鼠大脑。之后，他们观察这些小鼠是否出现了胶质母细胞瘤的症状。从这些病态小鼠身上，研究人员能够逆向设计出哪些基因突变会诱发这种致命的脑瘤。
不出所料，一些小鼠患上了胶质母细胞瘤。在随后对这些脑组织的测序分析中，研究人员发现一些基因突变特别常见。
、Nf1、B2m、Trp53 以及其他参与细胞周期、免疫调节、DNA 修复和复制的基因发生突变的频率超过 70%。这些结果表明，这些基因可能在胶质母细胞瘤的发病过程中起着关键作用。
一些基因突变在组织样本中很常见（图片来源：NatureNeuroscie
ce)
得益于CRISPR技术的高效性和精确性，研究人员能够一次突变多个基因。这也使他们能够分析不同突变组合对胶质母细胞瘤的影响。研究人员在分析中总共评估了1500多种突变组合。其中，B2m-Nf1、Mll3-Nf1 和 Zc3h13-Rb1 基因组合被确定为脑肿瘤的主要常见驱动因素。
除了发现潜在的致癌因素，这项研究还为治疗提供了启示。研究人员想知道这些基因突变是否会影响脑肿瘤的治疗。因此，他们给具有不同基因突变的小鼠施用替莫唑胺化疗，并观察这些小鼠的治疗效果。结果发现，Zc3h13 或 Pte
突变的小鼠对化疗的反应特别差。这可能为胶质母细胞瘤的治疗提供了新思路--如果患者出现这些突变，医生应该考虑化疗以外的治疗方案。
胶质母细胞瘤的顽固性疾病有望带来个体化治疗方案
"我们已经对人类癌症基因组进行了测序，有数以千计的新基因突变与癌症有关。但以前很难证明哪些基因或哪些基因组合真正导致了癌症，"Che 说。
教授说："如今，我们可以利用这些信息来决定哪些药物最有可能对个别患者产生良好疗效。这离个体化癌症治疗又近了一步"。
我们祝贺切
教授的研究小组成功发表了他们的研究成果，并祝愿他们利用自己的工具找到更多治疗癌症的新靶点，为患者提供更好的治疗方案。
参考文献
[1] AAV-mediateddirecti
vivoCRISPRscree
意
識別
的
抑制剂
胶质母细胞瘤
[2]从你
从你的嫌犯来看，美国的研究人员发现了一个
耵聍
瘤
研究
新指南旨在提高脑瘤治疗效果
Pilkington教授补充说："新指南非常及时，随着世界卫生组织对中枢神经系统肿瘤分类的修订，在经典组织病理学模式识别的基础上增加了分子图谱分析，从而有可能对各种亚组患者进行分层，使其接受更个性化的治疗，我们希望患者的生存时间、生活质量和治疗后情况都能得到改善"。GeoffPilkigto是欧洲神经肿瘤学会（European Society of Neuro-Oncology）制定的成年患者星形胶质细胞瘤和少突胶质细胞瘤（包括胶质母细胞瘤）诊断和治疗指南的三位英国学者之一。朴茨茅斯大学脑肿瘤研究中心主任
0评论2024-04-27171
一个月内头痛不断，杭州阿姨却不幸查出肺癌、脑瘤！警惕头痛脑热背的健康隐患！
第一，颈源性头痛：临床上最常见的器质性头痛，多为颈椎活动费力、受限，颈部疼痛或颈椎旁压痛，头痛时间较长的患者，在头部疼痛部位多有压痛，头痛发作时，常有眼部不适症状。二是头痛的某一部位持续性疼痛，可能是脑部肿瘤，患者进食时会出现疼痛、呕吐等症状。三是运动性头痛：常发生于运动或体力劳动时，疼痛部位一般在两侧太阳穴，休息后可缓解，运动后可能再次发作，这种头痛是心肌缺血的重要标志，不及时休息和治疗，会诱发心肌梗死和猝死。急性外伤后头痛可出现意识丧失或一过性失忆，一般发生在清醒后14天内，持续约1～2个月，头痛呈搏
0评论2024-04-26165
脑瘤治疗：射波刀与质子刀的优劣比较
电波刀选用的是X光，但电波刀的设计方案更加灵活，治疗仪可以多方位任意调节，治疗床除了可以像医用床一样平移和升降外，还可以做适当的旋转健身运动，除了选用图像跟踪系统外，还可以在医用治疗的另一个实时监控系统中对病人的体位或肿瘤部位进行变换、 随时随地调节医院医院病床、直视角度这些主要参数，进而可以更准确地将高利用率的直视放射区域集中在肿瘤靶区，可以更准确地直视放射肿瘤以维护所有正常组织，对于脊髓、脊神经这些位于人体重要器官周围的疾病具有无可比拟的优势。近年来，脑肿瘤的发病率越来越高，脑肿瘤是神经外科中比较常见
0评论2024-04-251175
险象环生！患者若晚到6小时，脑瘤将失去治疗机会！质子治疗助其转危安！
因此，接受质子治疗的肿瘤周围组织几乎不受损伤，副作用也很小。质子治疗射线 "有进有出"，最大限度地保护了肿瘤周围的组织。质子治疗的优势在于，在到达肿瘤之前，质子线释放的能量非常小，类似于烟花，而到达肿瘤之后，能量立即释放，肿瘤后面几乎没有射线照射。患有脑瘤的儿童或青少年通常采用标准（X 射线）放疗或质子疗法进行局部治疗。松果体生殖细胞瘤放射治疗，质子治疗让高危脑肿瘤患者转危为安松果体生殖细胞瘤质子治疗案例"我的偏头痛持续了一周，一直在呕吐，我想去上课，但非常难受--感觉就像有炽热的针扎在我的眼睛里，我受不
0评论2024-04-24159
致命脑瘤的抗肿瘤免疫治疗：新型AV-GBM-1树突状细胞疫苗展现出曙光
在 2021 年 6 月的 ASCO 大会上，新型树突状细胞疫苗 AV-GBM-1 的 II 期临床试验数据显示，与标准疗法相比，这种新型疫苗显著改善了新诊断胶质母细胞瘤患者的无进展生存期。新型树突状细胞疫苗AV-GBM-1初露锋芒在这项研究中，57名患者接受了为期6个月的8剂疫苗治疗，结果显示，AV-GBM-1的中位无进展生存期（PFS）达到了里程碑式的10.4个月，而对照组的标准治疗方案（放疗联合替莫唑胺）仅为6.9个月。AV-GBM-1 是一种患者自体特异性树突状细胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系统
0评论2024-04-23167
克服脑瘤死亡风险：个性化抗癌疫苗AV-GBM-1的注射带来42%的致命风险降低
脑肿瘤疫苗、胶质母细胞瘤树突状细胞疫苗 AV-GBM-1 患者注射后死亡风险降低 42胶质母细胞瘤的治疗现状胶质母细胞瘤是一种常见的起源于脑胶质细胞的颅内恶性肿瘤，可发生于任何年龄，但在成人中更为常见。AV-GBM-1 疫苗为脑肿瘤患者带来新希望，无进展生存期提高 50国外研究表明，原发性胶质母细胞瘤患者的标准治疗与不良预后有关。注射树突状细胞疫苗后，恶性脑肿瘤患者随访 5 年后存活且未复发发表在《临床肿瘤学》（Cli临床癌症国际知名期刊《cerResearch》发表了一篇关于树突状细胞疫苗在多形性胶质母
0评论2024-04-21151
新型NK细胞疗法助力攻克致命脑瘤：消除胶质母细胞瘤的潜在病因
研究人员发现，虽然NK细胞可以杀死胶质母细胞瘤干细胞（GSC），但这些狡猾的癌症 "种子 "会释放一种名为TFG-β的信号蛋白来躲避免疫系统，当这种蛋白与NK细胞上的受体结合时，就会剥夺它们攻击GSC的活性。基于这些发现，研究人员正在准备人体临床试验，以评估这种实验方法作为胶质母细胞瘤的新型疗法是否可行，我们期待着 NK 细胞疗法在实体瘤领域取得更多突破。胶质母细胞瘤细胞免疫疗法--新型 NK 细胞免疫疗法消除胶质母细胞瘤 "种子"NK细胞是人体抵御感染、癌症和自身免疫性疾病的第一道防线。新型 NK 细胞
0评论2024-04-20227
Nature Medicine：科学家发现能阻止儿童脑瘤致死的药物分子
为了测试这种分子，科学家们从未曾接受过治疗的儿童身上获取了肿瘤细胞，并将它们注射到小鼠的脑干，在那里形成了异种移植的人类肿瘤。研究结果表明，该分子能够迫使肿瘤细胞分化并形成其他类型的细胞，从而阻止肿瘤生长。研究结果发表在国际学术期刊《NatueMedicie."这种肿瘤几乎会导致儿童在患病一年内死亡，存活者寥寥无几"。"文章资深作者阿里-希拉蒂法德（Ali Shilatifard）教授这样说。研究人员认为，这条通路是阻止肿瘤生长的一个很好的目标，可以推动他们的分子研究。目前，这种分子尚未商业化，与它类似的
0评论2024-04-19168
美国医学领域最新研究发现：脑瘤切除量度的精确控制——激光技术引领新方向
密歇根大学医学院和哈佛大学研究小组利用这种名为受激拉曼散射显微镜的技术，已经为 360 名患者切除了脑瘤，但尚未投入临床应用。在治疗其他癌症的手术中，医生可能会将肿瘤外围一些不相关的部分一并切除，以防止癌症复发，如肠癌。奥林格认为，SRS显微镜可以使切除脑肿瘤的手术 "更有效、更安全、更精确"。然而，人脑中没有不相关的部分，这就使得脑肿瘤手术中切除多少的问题变得尤为敏感。与其他癌症手术不同的是，切除过多的脑瘤会导致智力障碍甚至身体残疾。"英国电台公司7 援引研究人员之一丹尼尔-奥林格的话说："脑癌就像一团
0评论2024-04-18172
