编者按：多项研究证实，食用红肉可能会增加患结直肠癌的风险。但为什么会这样呢？最近，德国科学家 HaraldzurHause
HaraldzurHause教授领导的研究小组在Proceedi
gsoftheNatio
发表了一篇论文。
ces》上发表的一篇研究论文指出，牛肉和牛奶因子（一种存在于乳制品和牛肉中的致病因子）可能在结肠直肠癌的发病中起着一定的作用。
海德堡德国癌症研究中心教授哈拉尔祖尔-豪斯（Haraldzur
HaraldzurHause 博士是著名的癌症专家和病毒学家，曾因发现人类乳头状瘤病毒在宫颈癌发病中的作用而获得 2008 年诺贝尔生理学或医学奖。
BMMF--一种在肿瘤附近发现的病原体
研究人员多次提出，病毒、细菌和微生物等传染性病原体可能作为环境因素在结肠癌中扮演重要角色。2008 年
ZurHause 教授在其诺贝尔奖演讲中首次提出，一种尚未确定的牛传染性因子可能在结肠直肠癌以及非吸烟者的肺癌和乳腺癌中发挥作用。
此后，祖尔豪斯
和 Ethel-Michelede Villiers 从牛血清和奶制品中分离出一种新型环状单链 DAN 分子，并将其称为 "bovi
emeata
BMMF 是一种与鲍曼不动杆菌质粒序列极为相似的感染因子，它的成功分离为后续研究提供了实验工具。目前，研究人员已从牛血清、牛奶和其他乳制品中鉴定出 120 多种不同的 BMMF 序列。
2019 年，ZurHause
ZurHause教授及其同事在结肠癌患者的癌旁组织中发现了这些致病因子，从而提出了BMMF可能引发慢性局部炎症，进而通过氧化应激引起基因突变，久而久之导致癌症发展的假设。
此外，德国研究人员进行的体外模型研究表明，可以通过免疫组织化学和蛋白免疫印迹法，用针对 H1MSB.1 复制蛋白的小鼠单克隆抗体来分析肿瘤周围组织、肿瘤组织和无癌结直肠癌患者体内是否存在 BMMF。
BMMF 与结直肠癌到底有什么关系？
在 ZurHause 教授的最新研究中
教授团队的最新研究中，他们分析了结直肠癌患者和非结直肠癌患者的组织样本，研究了 BMMF 感染与结直肠癌之间的分析关系。
对结直肠癌患者组织中的 BMMF 抗原进行了检测，结果发现，通过蛋白印迹分析，16 名结直肠癌患者中有 15 人的 Rep 蛋白呈阳性，4 例结肠腺瘤组织也呈阳性。此外，对所有癌旁组织切片进行的免疫组化分析也检测到阳性染色。
与免疫组织化学检测结肠组织中 Rep 抗原的方法相同，研究人员也从癌旁组织中分离出了 BMMF 的 DNA 片段。此外，研究人员还发现，BMMF 抗原的存在与 CD68 阳性巨噬细胞一致，而且 Rep 蛋白存在于巨噬细胞周围或内部。
研究人员将结直肠癌样本中的 Rep 和 CD68 图谱与来自无癌症对照组的结直肠癌样本进行了比较，发现无癌症患者中 Rep+ 间质细胞的比例为 1.7%，癌症患者中为 7.3%，这再次表明癌症患者中 Rep+ 间质细胞显著增加。Rep+CD68+ 双染色阳性细胞的比例在无癌症患者中为 1.8%，在癌症患者中为 7.3%，与单独的 Rep+ 值相符。在无癌症患者中，Rep+CD68+ 双阳性细胞占 CD68+ 细胞总数的 4.8%，而在癌症患者中，Rep+CD68+ 双阳性细胞占 CD68+ 细胞总数的 14.7%，增加了约两倍。
研究人员还发现，Rep 阳性细胞附近的活性氧水平也有所提高。这些氧自由基会促进基因突变的发生和发展。
研究还发现，这些炎症尤其局限于肠隐窝附近，而负责肠粘膜不断再生的肠干细胞也在那里。
研究意义
这项研究的结果证明，饮用牛奶和牛肉与罹患结肠直肠癌之间存在因果关系。在此基础上，研究人员认为，BMMF 可被视为一种间接致癌物质，其中某些亚类的 BMMF 可能会对粘膜细胞分裂产生长达数十年的影响。
假设 BMMF 感染通常发生在生命早期，这就为早期干预提供了可能。早期发现 BMMF 有助于识别高危人群，并为这些患者提供及时的结肠癌筛查。当然，未来还需要进一步的研究来证实这些结果。
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