在全球范围内,结直肠癌的发病率和死亡率都很高,在许多国家,早发结直肠癌(EOCRC)的发病率正在上升。
研究表明,EOCRC 和晚期结直肠癌具有独特的环境和遗传风险因素及临床病理特征。过度饮酒是公认的 CRC 风险因素之一,也与 LOCRC 风险增加有关。然而,结合基因分析的证据仍然有限,特别是基于多基因风险评分的水平,缺乏饮酒对 CRC 风险影响的证据,也不清楚与遗传风险相比,饮酒的影响程度如何。
最近,发表在《柳叶刀》子刊 eCli
柳叶刀》子刊 eCli
柳叶刀》子刊 eCli icalMedici 上发表的一项新研究为此提供了证据,该研究根据 PRS 水平全面分析了终生饮酒和近期饮酒对总体 CRC 风险、EOCRC 风险和 LOCRC 发病风险的影响,并首次使用 "遗传风险当量 "指标将这种影响的程度与遗传易感性进行了比较。
研究发现,过量饮酒与早发结直肠癌风险密切相关,与 PRS 水平无关。避免大量饮酒可降低结直肠癌风险,尤其是 EOCRC 风险,其程度相当于降低由基因决定的风险。
该研究基于一项大型人群病例对照研究中的5104例CRC病例和4131例对照,共分析了140个CRC相关基因位点,并使用多变量逻辑回归评估了PRS水平、饮酒量和患CRC风险之间的关联。研究小组还利用 GRE 比较了饮酒量和 PRS 对 CRC 风险的影响,并对 EOCRC 进行了具体分析。
在排除了所有缺失饮酒数据的受试者后,研究共纳入了 5104 例 CRC 病例和 4131 例对照受试者进行分析。
其中,病例组和对照组分别有 60.3% 和 61.5% 的受试者为男性,两组受试者的年龄中位数分别为 69 岁和 70 岁。与对照组相比,病例组的受试者通常具有以下特征:
教育程度较低
大量饮酒
处于戒酒状态或目前还吸烟;
超重或肥胖;
一级亲属有糖尿病病史或家族有 CRC 病史。
受试者较少使用非甾体抗炎药或他汀类药物药物,也较少进行结肠镜检查。病例组受试者的基线特征也因诊断时的年龄而异。
通过分析发现
大量饮酒会增加患上 CRC 的风险,戒酒的风险较小。
与低度饮酒(每天0.1克至25克纯酒精)相比,一生中平均每天饮酒≥25克的人罹患EOCRC的风险增加85%(OR=1.85,95% CI:1.23-2.80),罹患LOCRC的风险增加27%(OR=1.27,95% CI:1.11-1.45)。换句话说,大量饮酒引发 EOCRC 的风险高于 LOCRC。
对于罹患 EOCR 或 LOCRC 的风险而言,饮酒量与 PRS 之间没有明显的交互作用。
长期饮酒会导致罹患 EOCRC 的风险增加 85%,这与 PRS 得分高出 47 个百分位数(GRE47,95% CI:12-82)的风险增加相对应,而且这种预测效应比对罹患 LOCRC 风险的效应(GRE18,95% CI:8-29)更强。换句话说,戒酒可降低患上 CRC(尤其是 EOCRC)的风险。
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