《柳叶刀》研究表明：阿司匹林在预防高危人群结直肠癌方面具有长期效果，持续时间可达10-20年

今天在线出版的《柳叶刀》杂志带来了一项关于阿司匹林预防癌症的重量级研究：在具有遗传易感性的高危人群中，服用阿司匹林可使结肠直肠癌风险减半，而且这种预防效果可持续长达 10-20 年！

哈佛大学医学院的两位专家在同期发表的一篇评论文章中指出，随着我们对阿司匹林药理和分子基础认识的加深，这些数据支持阿司匹林在精准预防癌症方面的作用。

截图来源：La

cet

这项名为CAPP2的国际多中心试验始于1999年，研究对象是林奇综合征患者。

林奇综合征曾被称为遗传性非息肉病结直肠癌，顾名思义，这种疾病与结直肠癌风险密切相关。林奇综合征患者携带的基因 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 发生突变，导致 DNA 错配修复缺陷。虽然在所有结直肠癌病例中，只有一小部分与林奇综合征有关，但 70-90% 的林奇综合征患者会罹患结直肠癌。林奇综合征还与子宫、卵巢、膀胱、输尿管、胆道和许多其他部位的癌症有关。

这项研究的负责人、纽卡斯尔大学的约翰?

纽卡斯尔大学（University of Newcastle upon Tyne）。

研究负责人、纽卡斯尔大学的约翰

纽卡斯尔大学（NewcastleUiversity）研究负责人约翰-伯（Joh Bur）教授说："30年前，我就有这样的想法，即具有结直肠癌遗传风险的人可以帮助我们测试阿司匹林是否真的能降低患癌风险。林奇综合征患者带来的数据将具有强大的统计学意义。我们花了很长时间才开始试验，并在 16 个国家地区招募到足够多的患者，好在这项研究最终给了我们答案。

1999-2005 年间，研究小组在全球共 43 个中心招募了 861 名平均年龄 45 岁的林奇综合征患者。受试者被随机分配到每天服用 600 毫克阿司匹林或相应的安慰剂。受试者可选择接受 2 年或 4 年的治疗。在讲英语、芬兰语和威尔士语的地区，对受试者进行了长达 10 年以上、最多 20 年的癌症结果随访。

在随访期间，阿司匹林组中有 9% 的人罹患结直肠癌，安慰剂组中有 13% 的人罹患结直肠癌。与安慰剂组相比，阿司匹林组患结直肠癌的风险降低了 35%。考虑到林奇综合征患者往往会同时罹患多个原发病灶，进一步的统计数据显示，罹患大肠癌原发病灶的风险降低了 42%。

其中，509 名完成至少 2 年治疗的患者的获益更为明显。阿司匹林组患结直肠癌的风险降低了 44%，患结直肠癌原发灶的风险降低了 50%。

在所有患者中，每天服用 600 毫克阿司匹林可使患结直肠癌的风险分别显著降低 35% 和 44%。

两组患者中分别有 36 人罹患与林奇综合征相关的其他癌症，阿司匹林和安慰剂之间的差异并不显著。对于所有与林奇综合征相关的癌症，服用阿司匹林至少两年的患者的总体风险明显降低了 37%。

阿司匹林的安全性也更好。两组患者的不良反应相似，患者服药依从性也无明显差异。

研究人员指出，阿司匹林对癌症的预防作用需要数年时间才能显现出来，同时还有很强的后遗症。在这项试验中，两组患者癌症发病率的差异在患者开始服用阿司匹林后的第五年才开始显现，而且随着时间的推移，这种差异的统计能力越来越强。

研究小组还指出，以前在普通人群中进行的大型心血管研究也观察到了类似的癌症预防效果。在安慰剂对照试验中，接受阿司匹林治疗以预防心血管事件的患者的结直肠癌发病率也明显降低。

在一篇综述文章中，哈佛大学医学院的马修-比亚格鲁

哈佛医学院医学教授 Matthew BYurgelu 和 A

DrewTCha

教授更进一步探讨了阿司匹林预防治疗的适宜人群。在著名的 ASPREE 试验中，年龄≥70 岁的老年人每天服用 100 毫克的低剂量阿司匹林，在 4.7 年的随访中，阿司匹林组的出血事件明显增多，癌症死亡率也较高，但对新发癌症没有影响。相反，与安慰剂组相比，该试验中总体年龄较轻的患者发生出血或其他严重不良事件的风险很少，也没有增加。这可能反映了老年人群中存在不同的生物效应，反之，在成年早期可能存在一个最佳的预防性用药窗口期，在这个时期服用短程阿司匹林可以最大限度地提高效益，降低风险。

考虑到大剂量阿司匹林可能会增加出血和胃溃疡的风险，研究团队目前还在CaPP3试验中评估3种不同剂量（每天100毫克、300毫克或600毫克）的防癌效果。

伯

Joh Bur教授说："阿司匹林对高危人群预防癌症的益处显而易见。我们的新试验将评估较小剂量是否同样有效。

目前，一些国际指南已建议林奇综合征患者考虑服用阿司匹林来预防结直肠癌，但任何人在长期服用阿司匹林前都应咨询医生。

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2020 年 7 月 12 日，取自 https:www.eurekalert.orgpub_releases2020-06

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