三姐妹同岁被确诊患有卵巢癌，因竟是BRCA1/2基因突变所致

一对亲生姐妹在复旦大学附属肿瘤医院卵巢肿瘤医院接受了癌症手术，将于近期出院。5个月前，她们的五妹也在肿瘤医院卵巢癌症手术。三姐妹同年被确诊为卵巢癌，如此罕见的聚集发病原因是什么？

她们的主治医生、肿瘤医院妇科主任吴晓华教授给出了 "真相"： "三姐妹是典型的遗传性卵巢癌综合征患者，这类卵巢癌的主要特点是家族聚集发病！这种类型的 卵巢 癌症的主要特征是家族聚集发病！""三姐妹患有典型的遗传性 卵巢 癌症综合征！遗传性 卵巢 癌症综合征的 "真凶 "是 BRCA12 基因突变。研究表明，90% 以上的遗传性 卵巢 癌症都是由 BRCA12 基因突变引起的"。

据了解，发病的三姐妹共有兄弟姐妹7人，其中5人为女性。51岁的五姐今年6月在医院外发现肝脏占位，辗转多家医院，7月来到肿瘤医院进行治疗，确诊为卵巢癌，并进行基因检测，确定存在胚胎系致病突变的BRCA1基因。

基因突变与 卵巢 癌的发生密切相关。

吴晓华教授介绍说，BRCA1是人体内的一个癌基因，最初发现它与遗传性乳腺癌直接相关，后来又发现了另一个类似的基因，名为BRCA2。随后的研究中，医学专家又发现，这两个基因中的BRCA12突变与卵巢癌症的发生密切相关。这两个基因是 "抑制 "细胞癌变的重要基因，一旦发生突变，"抑制癌变 "的阀门就会被打开，导致患癌风险升高。

研究表明，20%以上的卵巢癌症患者是由BRCA1和BRCA2的种系突变引起的，90%以上的乳腺癌和卵巢癌症家族遗传是由BRCA12基因突变引起的。因此，医学界认为 BRCA1 和 BRCA2 是导致遗传性乳腺癌-卵巢 癌综合征的重要基因。遗传性乳腺癌-卵巢 癌综合征主要表现为 "多个家族成员患有乳腺癌、卵巢 癌或同时患有乳腺癌和卵巢 癌"。

2016年，复旦大学肿瘤学吴晓华教授团队领衔的一项全国多中心研究显示，中国卵巢癌患者BRCA12基因突变概率高达28.5%。

鉴于BRCA12基因突变存在家族聚集风险，拿到检测结果后，吴晓华教授建议患者三代女性直系亲属进行BRCA12基因检测，以确定亲属发病风险。

今年7月，55岁的三姐因肿瘤标志物CA125升高，辗转多家医院随访未能确定病因，直到11月发现腹膜息肉样病变后，才转入肿瘤科医院治疗，确诊后考虑为原发性卵巢癌。今年11月，63岁的大姐体检发现盆腔肿块，鉴于两姐妹均已确诊，她直接到肿瘤医院进行治疗，后确诊为原发性卵巢癌。

目前，大姐和三姐在肿瘤医院已经接受了卵巢癌手术治疗。术后，两人恢复良好，后续还将进行相应的化疗等全身治疗。

据悉，二姐和四姐已经根据医生的建议进行了基因检测，目前正在等待相应的结果；她们兄弟的女儿也在考虑是否进行基因检测。

有家族史的妇女应及早干预

吴晓华教授说，卵巢癌预后效果差，早期无典型症状，确诊患者70%以上为晚期，确诊患者5年生存率不超过40%，被称为 "最凶猛的女性癌症"。因此，如果能及早意识到患病风险，及早干预，将有效预防和治疗卵巢癌症。

吴晓华建议，对于有卵巢癌或乳腺癌家族史的女性，通过基因检测或有效的遗传咨询证实有BRCA12基因突变者，经专业医生评估后可进行预防性切除，以避免患卵巢癌或乳腺癌的风险。此外，目前市场上已经有不少针对 BRCA12 基因靶点的药物，明确基因突变对获得前沿治疗方案有很大帮助。

据了解，肿瘤医院肿瘤妇科每年开展肿瘤卵巢手术1200余例，其中近90%为晚期，40%以上为复发手术患者。针对遗传性卵巢癌症，自2013年起，医院依托BRCA基因突变检测项目，开展前期遗传咨询和检测。2016年起，医院肿瘤研究团队与病理科合作开展预防性输卵管卵巢切除手术，2017年起启动妇科肿瘤遗传咨询门诊，为相关患者及家系管理提供了更便捷有效的途径。

肿瘤医院妇科吴晓华团队领衔的一系列国际前沿研究成果，也为破解卵巢肿瘤遗传难题提供了更多 "中国方案"。吴晓华表示，通过医院诊疗体系全流程管理与基因检测、遗传咨询和家系预防相结合，配合药物临床试验，有望让卵巢癌症这样死亡率 "最凶猛的女性癌症 "变成慢性病。