多发性骨髓瘤是一种常见的血液病。随着自体造血干细胞移植和新药在一线治疗中的应用，多发性骨髓瘤患者的总生存期明显延长。1 然而，大多数患者的病情仍在进一步发展，逐渐形成复发难治性多发性骨髓瘤。
对于疾病的复发，有些多发性骨髓瘤患者会担心无药可医。其实，对此不必过于焦虑。近年来，国内外对复发难治性多发性骨髓瘤的治疗开展了一系列深入研究，针对该病的治疗方法也逐渐增多，如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体、核输出蛋白选择性抑制剂等。这些治疗方法可以有效减轻患者的痛苦。这些治疗方法可以有效缓解患者的疾病症状，延长患者的生存时间2。
多发性骨髓瘤患者复发后需要立即治疗吗？
并非所有多发性骨髓瘤患者在复发后都需要立即接受治疗。"CRAB症状 "是复发和重新治疗的指征。3 当患者出现以下一种或多种情况时，需要立即开始治疗4：
出现新的骨病变或软组织浆细胞瘤；
已明确存在的浆细胞瘤或骨病变增加；
高钙血症；
血红蛋白下降≥20 gL；
多发性骨髓瘤治疗引起的血肌酐升高≥176.8 μmolL，且与多发性骨髓瘤相关；
血清 M 蛋白相关高粘度。
多发性骨髓瘤患者复发后，医生在选择治疗方案时需要考虑多种因素，如开始治疗的时间、先前的治疗方案、对先前治疗的反应和持续时间、先前治疗的毒性、患者的身体状况以及患者的骨髓储备等。
首次复发和多次复发的治疗有何不同？
多发性骨髓瘤患者随着治疗线的增加，耐药性逐渐加深，缓解率逐渐降低，缓解持续时间逐渐缩短，最终导致患者生存率降低。2016 年的一项研究显示，RRMM 患者的缓解深度与长期生存率显著相关，缓解深度越高，患者生存期越长。5 因此，首次复发患者的治疗成为 RRMM 治疗的绝佳时机，此时及时采用更有效的治疗方案有利于患者获益最大化。
多发性骨髓瘤首次复发的治疗目标是最大限度地缓解病情和延长无进展生存期。根据首次复发的时间，首次治疗后6个月内复发的患者可改用药物或作用机制与首次治疗不同的新一代药物，首次治疗后6个月以上复发的患者可考虑重复使用原治疗方案，以及与首次治疗不同的作用机制。患者可以选择含有蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体等成分的 药物 联合化疗。首次复发的患者总数为 464 人。其中，232 名患者接受了卡非佐米来那度胺方案治疗，232 名患者接受了硼替佐米地塞米松方案治疗。结果显示，与一代蛋白酶体抑制剂相比（Kd22.2 个月对 Vd10.1 个月），卡非佐米使首次复发患者的无进展生存期显著延长了 12.1 个月，同时卡非佐米还使更多患者的病情得到缓解（总缓解率：Kd81.9% 对 Vd65.5%）6。
与首次复发不同，多发性骨髓瘤多次复发的治疗目标是控制病情、减轻症状、避免重要脏器损伤、提高生活质量，并在此基础上尽可能最大限度地缓解病情。≥2线复发难治多发性骨髓瘤的治疗个体化程度较高，可采用三药联合治疗方案，其中至少包含1-2种患者无耐药性的新药，如卡非佐米地塞米松达妥珠单抗、卡非佐米泊马度胺地塞米松等3。
近年来，中国对复发和难治性多发性骨髓瘤患者的诊断和治疗越来越规范。除与国外指南同步外，我国还更新了一批重要指南，如《中国多发性骨髓瘤诊治指南》、《CSCO恶性血液病诊治指南》、《中国血液肿瘤综合诊治指南》等。此外，《中国多发性骨髓瘤首次复发诊治指南》的发布，为多发性骨髓瘤首次复发的治疗提供了更详细的指导，我国即将迎来多发性骨髓瘤首次复发患者的治疗新模式。
总之，复发难治性多发性骨髓瘤的治疗已经取得了巨大进步，多种创新药物的出现和联合治疗方案的广泛应用，为许多复发难治性多发性骨髓瘤患者带来了希望。令人欣慰的是，新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米已被纳入医保，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者。这一事件不仅减轻了多发性骨髓瘤患者及其家庭的经济和心理负担，而且有助于患者获得更好的治疗。我们相信，随着诊断和治疗越来越规范，治疗药物惠及更多患者，复发难治性多发性骨髓瘤患者将获得更多的生存获益。
参考文献
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