造血干细胞移植作为一种治疗血液病的方法已日趋成熟，疗效确切，NCCN指南明确指出，自体造血干细胞移植已成为符合移植条件的年轻多发性骨髓瘤（MM）患者的一线治疗标准。
接下来，让我们结合MM患者及其家属关心的常见问题，详细介绍自体造血干细胞移植！
在新药层出不穷的时代，为什么指南强调对于适合移植的患者，自体造血干细胞移植仍然不可替代？
在《中国多发性骨髓瘤诊治指南》中，建议自体造血干细胞移植应作为有效诱导治疗后的首选。除此之外，患者也从中获益良多，例如
接受自体造血干细胞移植的患者转归率明显高于未接受自体造血干细胞移植的患者。[1]
总生存期显著延长。
疾病进展风险降低。
良好的安全性。
更高的成本效益，研究发现，在相同的近6年生存期内，自体移植患者的累计治疗费用仅为未接受移植患者的56%。
自体移植安全吗？
自体移植可大大延长患者的存活期，这是一项非常成熟的技术，已有 30 年的历史。患者 3 年和 5 年的总生存率分别高于 95% 和 80%。[2]
自体造血干细胞移植对患者是否有硬性要求？例如，如果患者年龄超过65岁，还能进行移植吗？
过去，自体造血干细胞移植一般在 65 岁以下、无严重器官功能障碍的患者中进行。随着我国医疗水平的提高，《2022 年修订指南》将适合进行 ASCT 的患者年龄进一步放宽至 70 岁且身体状况良好的患者，但同时也强调，65-70 岁的患者应由经验丰富的治疗团队对其身体状况进行仔细评估后进行 ASCT。
肾功能受损和肺部感染是 MM 患者常见的临床表现，但部分患者在诱导治疗后肾功能和肺部感染可完全恢复正常或明显改善，因此这些患者不影响移植。
从指南更新中，我们也可以看到骨髓瘤的治疗也在不断进步，所以我们要有信心，相信自己的主治医生。
决定移植后需要做什么？
移植前，必须迅速降低肿瘤负荷，在移植前迅速达到PR以上的缓解深度，患者首先要接受诱导治疗。
诱导治疗的缓解深度对 ASCT 后患者的预后有影响，诱导治疗的缓解深度越深，移植后的无进展生存时间（PFS）和总生存时间越长，尤其是显微镜下残留病检测（MRD）阴性的患者。[3]而且诱导治疗可显著改善肾功能、免疫球蛋白水平和免疫固定电泳转换率，治疗安全性良好。[4]
由于移植仍是骨髓瘤患者最有效的治疗策略，因此应尽量选择毒性小、不影响造血干细胞动员和采集的诱导方案。
诱导治疗的常见方案有哪些？
在选择诱导方案时，必须避免使用会损害干细胞的药物。对于适合移植的患者，目前的诱导方案以蛋白酶体抑制剂+免疫调节剂+糖皮质激素的三药联合方案为主，加用达妥珠单抗可提高诱导治疗的疗效。[5]NCCN指南推荐来那度胺硼替佐米地塞米松（RVd）方案为首选诱导方案，使用RVd方案不会影响干细胞质量或损伤造血干细胞。[6-10]
国外的IFM2009研究显示，在适合移植的NDMM患者中，采用原始的来那度胺为主的RVd方案诱导后，配合来那度胺单药维持治疗，≥VGPR率和CR率分别为88%和59%，PFS为50个月，4年OS为82%。[11]
此外，2020年的一项重量级研究结果显示，对于移植NDMM患者，RVd诱导治疗的移植后客观缓解率（ORR）高达98.5%，中位无进展生存期（PFS）时间为65个月，中位总生存期（OS）时间为126.6个月。[12] 来那度胺是一种免疫调节剂，已被用于治疗骨髓瘤患者，其生存期超过 10 年。
因此，骨髓瘤患者完全有望获得长期生存。
移植后的巩固和维持治疗需要多长时间？
巩固治疗可进一步提高移植疗效，充分控制病情以达到最大缓解，并延长生存期。移植后继续治疗 2 至 4 个疗程，采用与原有效诱导化疗方案相同或相似的方案。
长期维持治疗可进一步保证生存质量，对预防复发和延长生存期至关重要！NCCN指南推荐的适合移植和不适合移植患者的维持治疗药物是来那度胺，一般需要2-3年以上的长期口服治疗，与不进行维持治疗相比，来那度胺可将疾病进展的风险降低50%以上。其他推荐的药物药物有硼替佐米和伊沙佐米。[3]
移植后应注意什么
超大剂量化疗后抵抗力很弱，容易感染，尤其是新冠肺炎期间，最好回家单间居住，保持环境清洁，户外活动避免去人群密集的地方，外出要戴口罩。移植后胃肠道、肝肾功能需要恢复，饮食宜加强营养，高蛋白易消化，忌大油大肉。
移植后第一年每 3 个月进行一次疗效评估，第二年起每 6 个月进行一次。如果患者的疾病指标不稳定，则需要缩短两次评估的间隔时间。
定期随访
按照医嘱定期到血液科门诊复查；
定期检查血常规和血钙等。如有异常，请及时咨询医生；
遵医嘱用药，不要随意减药或停药；
服药后可能出现头晕、嗜睡等症状，注意安全，防止跌倒；
关于移植的问题，我们选取了一些大家关心的常见问题进行普及，可能患者和家属还有一些个性化的问题，可以询问主治医师或者也可以给我们留言哦。
在创新药物层出不穷的新时代，多发性骨髓瘤患者的治疗方案有多种选择，无论是年轻还是年老的骨髓瘤患者，最佳的治疗方案应该是疗效、安全性和治疗费用之间的最佳平衡。
参考文献
多参数流式细胞术检测多发性骨髓瘤患者微小残留病106例临床观察
影响自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤疗效和预后的因素分析
中国多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植指南
多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植疗效相关因素研究
中国多发性骨髓瘤诊疗指南（2022年修订版）
博
多发性骨髓瘤
spla
t. 2012Sep;47(9):1154-63.2.
博
eMarrowTra
spla
t.2014Jul;49(7):865-72.3.
Tra
sfusApherSci.2015Aug;53(1):3-7.
生物血液箭
spla
t.2014Mar;20(3):295-308.
