《自然》子刊揭示:HPV-18病毒被证实最致命的宫颈癌病毒!科学家通过对宫颈癌表观基因组和转录组数据的深入分析,证实HPV-18导致的宫颈癌预最差。

   2024-04-16 233
核心提示:这项研究分析了来自非洲国家乌干达的 212 名患者,科学家们对肿瘤样本进行了全基因组分析,因此研究不仅发现 HPV-18 引起的宫颈癌预后更差,而且还描述了 HPV 引起的癌症的基因变化特征[1]。先看整体特征测序结果显示,HPV-16、HPV-18所在的HPVA9、A7亚群引起的宫颈癌样本在基因表达上有明显差异,这种差异可能与HPV不同亚型引起的表观遗传学差异,尤其是甲基化差异有关。此外,多国科学家最近在非洲进行的一项研究也表明,与其他亚型的HPV相比,HPV-18引起的宫颈癌预后最差,侵袭性最强,即使

近日,"内蒙古准噶尔首试免费宫颈癌疫苗 "的消息,在各种新闻头条中火了一波,很多人都在呼吁这种措施应该尽快推广,为女性健康添一道防线。

但内蒙古代免费接种,使用的是二价疫苗,这让很多对HPV疫苗和宫颈癌有所了解的人犯起了嘀咕:这九价疫苗都出来了,现在打二价疫苗,是不是有点过时了?

但这打疫苗,还真不能只看多少价。二价疫苗针对的是HPV-16和HPV-18,却是 "风险最高"、最容易引发宫颈癌的两个亚型,所以应该优先应对。

此外,多国科学家最近在非洲进行的一项研究也表明,与其他亚型的HPV相比,HPV-18引起的宫颈癌预后最差,侵袭性最强,即使与同为高危亚型的HPV-16相比,HPV-18引起的宫颈癌患者的死亡风险也要高得多!

这项研究分析了来自非洲国家乌干达的 212 名患者,科学家们对肿瘤样本进行了全基因组分析,因此研究不仅发现 HPV-18 引起的宫颈癌预后更差,而且还描述了 HPV 引起的癌症的基因变化特征[1]。该论文发表在《自然-遗传学》上。

由于经济落后、医疗条件差、宫颈癌筛查意识薄弱等原因,非洲国家普遍是宫颈癌的高发区,全球宫颈癌死亡率最高的20个国家中,有19个位于撒哈拉以南非洲。

为了实现 "消灭宫颈癌 "的目标,有必要了解非洲国家宫颈癌和人乳头瘤病毒感染的特点,从而制定疫苗接种、筛查等诊疗策略。加拿大科学家领导的这项研究也是首次对非洲宫颈癌患者进行基因组水平的研究。

从患者特征来看,合并感染HIV是非洲患者的一大特征,HIV阳性率超过60%,但只有PIK3CA等少数基因表达状况不同,HIV阳性阴性患者差异较为明显,总体影响不大。看来,分析患者特征的重点还是在HPV上。

先看整体特征

测序结果显示,HPV-16、HPV-18所在的HPVA9、A7亚群引起的宫颈癌样本在基因表达上有明显差异,这种差异可能与HPV不同亚型引起的表观遗传学差异,尤其是甲基化差异有关。

基因表达不同,肿瘤的生物学行为就会不同,反映在患者身上,就是疾病的特征和患者的预后存在差异。数据显示,HPV-18所在的A7亚群导致宫颈癌的预后明显更差,患者死亡风险明显更高。

一旦合并艾滋病毒感染,宫颈癌的致命性会更高

即使考虑到疾病分期、HIV 感染和组织学分型等多种因素,HPV-18 对患者预后的影响也非常明显。这也与之前在欧洲和美国进行的类似研究结果相似: HPV-16感染会导致更多的宫颈癌,但HPV-18会导致更多的致命癌症[2]。

研究小组的进一步分析表明,在HPV-18感染的宫颈癌样本中,与上皮间质转化相关的基因表达明显上调,这意味着HPV-18导致的宫颈癌可能分化程度较低,这与HPV-16的作用截然相反。

此外,HPV-18 可能会通过自身 DNA 与患者 DNA 的整合影响细胞内的表观遗传,导致 ERBB2 等癌基因和内源性逆转录病毒序列的表达发生改变,所有这些都可能与恶性程度更高的癌症有关。

HPV-18危害更大这一观点又一次得到了证实,因此推广高危亚型的HPV疫苗是非常必要的。从公共卫生的角度来看,推广二价疫苗可以说是中国这个人口大国 "最具成本效益 "的措施。

虽然奇点蛋糕此前曾表示,一剂 HPV 疫苗可能就能起到足够的保护作用,但那是在疫情期间发布的研究报告。现在,生活已接近恢复正常,但对于所有有相关计划的女士们来说,尽早安排并按时接种疫苗仍然很重要。少感染高危人乳头瘤病毒,多一份健康,不是吗?

 
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