奇点蛋糕经常提醒我们，基本上没有哪一种食物可以包治百病，一方面脱离剂量谈毒性是耍流氓，一方面我们其实是由衣食住行、天地万物等无数因素塑造出来的，确实很难发挥单一种类食物改变天命的神奇作用。
不过，探究单一饮食背后的秘密还是很有意义的，也许有一种机制可以用来解决人类的大问题。
最近，发表在《细胞报告》（Cell Reports）杂志[1]上的一项研究中，科学家分析了单一饮食元素与胰腺癌之间的关系，发现饮食中的葡萄糖会促进胰腺癌细胞的增殖，高蛋白有助于抑制肿瘤的发展，而植物来源的脂肪很可能对人类的胰腺癌有保护作用。
看到这个奇点蛋糕不禁感叹，糖，又是你。
通过小鼠实验和人类基因分析，确定了糖与胰腺癌之间的基因依赖相关性
科学家们做这项研究的愿望是相当严肃的。
我们知道，胰腺癌其实非常罕见，但它却造成了大量死亡，这主要是因为它很难被发现，而且治疗方法也不多。胰腺癌患者的中位生存期不超过 6 个月，甚至只有不到 8%的患者能活过 5 年。
如果我们能更好地了解胰腺癌的危险因素，不就能找到提前发现甚至预防胰腺癌的方法了吗？
遗憾的是，胰腺癌的流行病学并不发达，我们知道一些与胰腺癌发病相关的遗传和环境因素，但并不完全了解这些因素对胰腺癌发病的具体影响。
饮食、肥胖和 2 型糖尿病这三个因素尤其令人困惑。可以理解的是，这三者确实是密不可分的；肥胖往往很难与饮食影响相分离，而 2 型糖尿病则是肥胖的产物。
然而，一些研究表明，由于这种混淆，我们可能对它们的作用存在误解。例如，虽然已经观察到糖尿病与胰腺癌之间的关系，但如果假设糖尿病推动了胰腺癌的发展，那么可以预见的是，随着糖尿病持续时间的延长，胰腺癌的风险应该会持续上升；然而，从数据来看，胰腺癌的最高风险反而是在糖尿病确诊之后，随后才逐渐下降。
要分别研究这三兄弟，就必须利用研究人员的好朋友--小鼠，对它们进行基因改造。
这项研究使用的是一种特殊品系的小鼠，它们很不幸，生下来就很容易发胖，而且无论是 "吃糠 "还是 "炸鸡和啤酒"，只要热量管够就能发胖；发胖的同时，另一种基因的改变让它们很难得糖尿病；此外，三兄弟患胰腺癌的风险，也随之逐渐下降。与此同时，另一个基因的改变使他们很难患上糖尿病；此外，第三个基因的突变使他们有可能自发患上胰腺癌。这样，我们就可以脱离其他因素来理解饮食、肥胖和糖尿病对胰腺癌的影响。
在低糖饮食下，这些小鼠的体重仍然迅速增加，而且它们的肿瘤生长速度明显加快，比那些不胖的小鼠提前五周发作，甚至提前七周死亡。没有糖尿病的小鼠和患有糖尿病的小鼠之间没有明显差异。
肥胖小鼠的肿瘤生长速度更快
左为雌性，右为雄性
这表明，肥胖和总卡路里摄入量是导致胰腺癌发展的因素，而糖尿病对其影响甚微。
下一步是测试营养素本身对胰腺癌发展的影响。
在这里，研究人员改变了小鼠的饮食成分，发现高蛋白能使雌性小鼠的发病时间推迟两周，而对雄性小鼠没有明显影响。不过，从进一步的分析来看，蛋白质饮食应该不存在性别差异，而且两者的肿瘤增殖速度都明显下降，根据核糖核酸测序分析，在此期间与细胞周期和核糖体有关的基因都下调了。
膳食脂肪的增加似乎并没有产生明显的影响，雌性小鼠的发病率基本没有变化，雄性小鼠的发病率仅略有加快。但有趣的是，虽然没有观察到肿瘤负荷的变化，但摄入高脂肪饮食的雄性小鼠比对照组小鼠平均早死 7 周，体重也没有发生实质性变化，这表明主要影响因素是饮食，而不是肥胖。
最后，轮到糖了。研究人员发现，糖分水平升高会促进肿瘤生长，尤其是膳食葡萄糖，它与肿瘤细胞增殖有显著的剂量依赖关系，而高糖也会诱导小鼠提早死亡。另一方面，相关的转录分析表明，血糖水平较高的小鼠细胞周期信号的表达量也较高，这表明膳食糖会增强细胞周期对核糖体功能的上调。
高糖饮食小鼠死亡较早
那么人类是否也有类似的发现呢？
研究人员调用了欧洲癌症与营养前瞻性调查的数据，从中获得了 465,076 名参与者的数据。在分析的多种膳食因素中，只有植物脂肪显示出一定的保护作用，每天植物脂肪摄入量每增加1克，胰腺癌风险就会降低约0.74%。
结合基因分析，研究人员发现了一个与糖和胰腺癌相关的基因--MAD2L1，这意味着在MAD2L1存在的情况下，高糖饮食能够增加胰腺癌的易感性。在小鼠身上，研究人员还观察到糖摄入量与 MAD2DL 表达升高之间的关联。
研究人员试图讨论这种蛋白质的保护作用。胰腺癌细胞与正常细胞不同，非常依赖巨细胞吞噬作用来摄取外源性蛋白质，而外源性蛋白质来源于组织分解，摄入高蛋白饮食可能会抑制组织分解，从而抑制肿瘤发生。
至于为什么在肿瘤没有加速生长的情况下，小鼠会在实验早期死亡，研究人员认为，饮食因素不仅涉及肿瘤，还会对宿主产生影响，比如使宿主变得更虚弱，在这种情况下，即使肿瘤负荷相同，身体状况较差的小鼠也会更容易死亡。
读完这篇论文，感觉饮食真是一个复杂的课题！总之，避免高脂肪、高糖，多吃蔬菜、水果和优质蛋白质，应该是对的吧？