ZDHHC5调控p53突变胶质瘤干细胞的生物学特性
最近，中国科学院合肥物质科学研究院医学物理与技术中心方志友研究员课题组在恶性胶质瘤分子病因学研究方面取得了重要进展，相关成果基于EZH2棕榈酰化（EZH2palmitoylatio
介导的
p53muta
神经胶质瘤驱动胶质
a
发展
细胞的发展
进展
以《Ca
cerResearch》发表。
目前，逆转胶质瘤耐药已成为治疗胶质瘤的重要策略，但对胶质瘤耐药机制的认识仍存在争议。肿瘤干细胞学说的提出，为解释肿瘤异质性导致的肿瘤分子生物学行为差异提供了理论依据，为研究肿瘤细胞生物学特性、解释肿瘤耐药原因提供了新思路。
p53功能状态是胶质瘤产生耐药性的主要因素。肿瘤细胞中p53基因突变和p53基因致癌功能失活可诱导肿瘤细胞发生去分化，进而发展为肿瘤干细胞，从而影响胶质瘤化疗的疗效。
ZDHHC（zi
cfi
gerDHHCdomai
)结构域蛋白家族是一类与蛋白质翻译后棕榈酰化修饰有关的蛋白，这些蛋白大多具有棕榈酰基转移酶（protei
酰转移酶
sferase (PAT) 活性。研究表明，由 ZDHHC 蛋白调节的棕榈酰化与肿瘤的耐药性密切相关。该家族的一个成员 ZDHHC5 基因位于人类染色体 11q12.1 上，而这部分染色体经常发生突变和易位。研究发现，该染色体区域的异常与多种癌基因的产生密切相关，并与多种肿瘤的发生有关。
鉴于此，方志友课题组以p53突变胶质瘤干细胞为研究模型，分析了ZDHHC5基因参与p53突变胶质瘤化疗耐药的调控机制，建立了胶质瘤耐药过程中蛋白质翻译后修饰、表观遗传因子和转录因子的调控网络，以期为胶质瘤的治疗提供新的线索和临床理论依据。研究表明，ZDHHC5在不同级别的p53突变胶质瘤中的表达差异有统计学意义，且随着胶质瘤级别的增加，ZDHHC5的表达量逐渐增加。研究进一步表明，功能获得性p53突变通过NF-Y转录激活ZDHHC5的表达，ZDHHC5将调控EZH2蛋白的棕榈酰化修饰水平，进而影响EZH2的活化及其致瘤性。这些发现为我们重新认识胶质瘤的起源和本质以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉视角，并将帮助人们更有效地治疗p53驱动的相关癌症。
该研究得到了国家自然科学基金和省自然科学基金的资助和支持。
http:ca
cerres.aacrjour
als.orgco
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一种新型抗脑胶质瘤药物获得美国认可
近日从南开大学获悉，该校药学院陈悦教授团队历时8年研究、开发的一种抗胶质瘤药物，近日获得美国食品药品管理局罕见病药物资质，成为我国为数不多获得该资质的药物之一。美国食品和药物管理局对 "孤儿药 "的认定，意味着药物在美国将享受评估、临床试验、市场投入等方面的特殊支持。该药适用于占胶质母细胞瘤绝大多数的多形性胶质母细胞瘤。所谓 "孤儿药"，是指用于预防、治疗和诊断罕见病的药物。目前，这种抗胶质瘤药物已在中国获得临床批件，在中国的临床试验也即将启动。由于罕见病患者人数少、市场需求量小、研发成本高，很少有制药公
0评论2024-04-28303
Tocagen脑胶质瘤新药在1期临床试验中展示出持久的疗效
最近，Tocage宣布了其在研产品 Toca511TocaFC 治疗复发性高级别胶质瘤的一期临床试验的积极结果，证明了该疗法的持久缓解效果：所有之前获得部分缓解的患者均转为完全缓解。在这项1期研究中，缓解的持续时间和获得持久缓解的患者人数都令人印象深刻，支持将Toca511TocaFC作为复发性高级别胶质瘤的一种潜在治疗方法进行进一步评估"。今天的研究结果表明，一些高级别胶质瘤患者在接受Toca511TocaFC治疗后病情完全缓解并存活多年。在早期试验中得到证实的持久缓解结果令我们深受鼓舞，我们将继续致力
0评论2024-04-27242
速递 | FDA宣布新型CDK2/4/6抑制剂获得孤儿药资格，恶性胶质瘤患者带来新希望！
fda授予新型cdk246抑制剂nuv-422复发或难治性高级别神经胶质瘤(多形性胶质母细胞瘤)孤儿药称号,胶质母细胞瘤临床试验招募进行中2021年3月12日，fda授予新型cdk246抑制剂nuv-422孤儿药称号，用于治疗恶性神经胶质瘤患者。目前，研究者正通过一项ⅰⅱ期研究(NCT04541225)评估NUV-422治疗复发或难治性高级别神经胶质瘤(多形性胶质母细胞瘤)成年患者的疗效。2021年3月12日，FDA授予新型CDK246抑制剂Nuv-422孤儿药称号，用于治疗恶性神经胶质瘤患者。关于胶质母
0评论2024-04-25184
王裕教授：十年巨变：脑胶质瘤的临床重要进展与术护理注意事项
直播流程1.脑胶质瘤的基础认识2.脑胶质瘤的主要治疗手段3.脑胶质瘤的国际临床进展及展望4.脑胶质瘤的术后注意事项5.在线答疑直播直播时间2021年6月4日(周五)19:30-适合患者脑胶质瘤患者及家属报名方式1.2.点击在线咨询报名主讲嘉宾介绍王裕副医师，副教授，硕士生导师副主任医师，副教授，硕士生导师北京协和医院神经外科擅长擅长擅长于影像引导下综合应用立体定向技术、神经导航技术、神外机器人辅助技术进行颅内病变精准切除临床方向脑胶质瘤、脑转移瘤等颅内恶性肿瘤的多模态影像引导的精确神经外科手术切除，以及放
0评论2024-04-24181
王裕教授：复发胶质瘤是否需要再次手术的探讨
学术机构北京协和 医院 神经外科副主任医师、副教授、硕士生导师中国医师协会胶质瘤专业委员会全国委员中国医师协会胶质瘤专业委员会分子诊疗专业委员会委员中国胶质瘤协作组成员北京医学奖励基金会脑转移瘤专业委员会秘书长北京中华医学会神经外科转化医学学组委员北京抗癌协会神经肿瘤青年委员会委员世界华人医师协会智能医学专业委员会委员。相比之下，神经胶质瘤的生长通常由癌细胞中的多个异常基因驱动，因此只阻断一种途径，肿瘤就会通过其他途径继续生长。不一致性即使在同一患者身上，胶质母细胞瘤也存在高度的不一致性，这意味着原发肿瘤
0评论2024-04-23173
在人类胶质瘤研究领域，《氧化还生物学》四川农业大学带来重要突破
近日，内分泌与代谢领域顶级期刊《氧化还原生物学》（Redox Biology）在线发表了黄超博士和陈正利教授为共同通讯作者、四川农业大学为第一单位的研究成果 "Tumor-level associated neuropilins expression is negatively regulated by PPARγ and exerts resistance to oxidative stress in glioma progression"。黄超研究员告诉记者，目前全球医学界主要采用手术治疗为主，配合术
0评论2024-04-22158
南开大学研发的新药展现抗脑胶质瘤初步疗效
日前，南开大学药物化学生物学国家重点实验室陈悦教授团队历时8年自主研发的抗胶质瘤新药ACT001再次传来好消息：在澳大利亚墨尔本Epworth医院进行的临床试验中，一名受试胶质母细胞瘤复发的患者在使用该药两个月后，肿瘤出现缩小现象。"陈悦还希望，在澳大利亚进行临床试验的同时，ACT001能尽快在中国上市，造福国内的GBM患者。2016年3月，ACT001获得澳大利亚临床伦理批准，2016年9月19日迎来第一位自愿服用的澳大利亚患者，至今已有多位GBM患者参与临床试验。当ACT001的剂量递增到第二低剂量，
0评论2024-04-21878
我国研发的新药在抗脑胶质瘤临床试验中展现出显著疗效
陈悦教授说："虽然还需要更多的患者参与和更长的试验期来验证ACT001的疗效，但我们看到了希望，值得更积极地推进临床试验，未来患者服用的剂量有望逐步增加3倍。2月16日，记者从南开大学获悉，南开大学药物化学生物学国家重点实验室陈悦教授团队发明的抗胶质母细胞瘤新药ACT001研究再传捷报。2016年3月，ACT001获得澳大利亚临床伦理批准，并于2016年9月19日迎来了第一位自愿服用的澳大利亚患者，目前该患者已出现肿瘤缩小疗效。在澳大利亚墨尔本Epworth医院进行的临床试验中，一名复发性胶质母细胞瘤受试
0评论2024-04-20172
速递：LP-184荣获FDA批准，成首个胶质母细胞瘤及恶性胶质瘤的孤儿药资格
根据目前已有的临床前研究结果，lp-184对于膀胱癌、中枢神经系统肿瘤、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌及其它各类实体瘤都有一定的治疗效果。脑瘤靶向药新药lp-184获fda胶质母细胞瘤及其它恶性胶质瘤孤儿药资格2021年8月31日，FDA授予LP-184孤儿药称号，作为多形性胶质母细胞瘤及其它恶性胶质瘤患者的潜在治疗选择。临床前研究:用药8周,肿瘤缩小90%以上在胰腺癌这一适应症上，根据2021年7月发布的临床前研究结果，lp-184已经在小鼠试验中取得了非常惊人的疗效。具体来说，接受lp-
0评论2024-04-19162
