今日，辉瑞公司宣布了在研新一代酪氨酸激酶抑制剂lorlatinib的2期临床试验完整数据，该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。Lorlatinib有潜力成为肺癌和脑转移患者的有效多线治疗方案。
肺癌是全球癌症死亡的主要原因。NSCLC占肺癌病例的85%，转移性的NSCLC很难治疗。约75%的NSCLC患者属于转移性或晚期疾病，五年生存率只有5%。这一领域还有巨大的医疗需求未被满足。
Lorlatinib有潜力满足这一患者群体的需求。作为一款在研、新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，lorlatinib已被证明在携带ALK和ROS1染色体重排的临床前肺癌模型中具有高度活性。Lorlatinib是专门用于抑制可以驱使肿瘤对其它ALK抑制剂耐药并穿透血脑屏障的基因突变。
▲Lorlatinib的分子结构式
Lorlatinib在2期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久的疗效。该试验包含了275名NSCLC患者，根据生物标志物和之前的治疗被归为6个队列。研究的主要终点是由独立中央审查证实的客观缓解率和颅内ORR。
结果显示：
•ALK阳性初治组：ORR为90%（27/30;95%CI:74,98），IC-ORR为75%（6/8;95%CI:35,97）；
•ALK阳性且先前接受过crizotinib治疗组：ORR为69%（41/59;95%CI:56,81），IC-ORR为68%（25/37;95%CI:50,82）；
•ALK阳性且先前接受过非crizotinib的ALK抑制剂治疗组：ORR为33%（9/27;95%CI:16,54），IC-ORR为42%（5/12;95%CI:15,72）；
•ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗组：ORR为39%（43/111;95%CI:30,49），IC-ORR为48%（40/83;95%CI:37,59）；
•ROS1阳性组：ORR为36%（17/47;95%CI:23,52），IC-ORR为56%（14/25;95%CI:35,76）
此外，lorlatinib的耐受性良好，大多数不良事件为轻度至中度，可以通过减少剂量或与标准治疗结合来控制。
“今天发表的研究结果表明，lorlatinib如果获批，可能是ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者通过多线治疗的有效方案。这是都是先前使用二代ALK抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者的综合数据，这些患者目前几乎没有可用的治疗方案，”澳大利亚墨尔本PeterMacCallum癌症中心的主要研究者和肿瘤科医生BenjaminSolomon教授说：“控制脑转移对这些患者非常重要，也是治疗这种疾病的一个特别具有挑战的方面。我们在所有患者组中看到了良好的颅内反应，包括那些经过多次治疗的患者。”
▲辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官MaceRothenberg博士（图片来源：DiarioMédico）
“Lorlatinib是通过转化研究和精准药物开发可以实现的一个卓越的例子。回想一下，Xalkori是首个获批用于ALK阳性和ROS1阳性NSCLC患者的药物。通过理解使患者的肿瘤对Xalkori和其它ALK抑制剂产生耐药的突变，辉瑞的药物化学家能够设计出一种有可能克服耐药并抑制ALK的分子。我们对2期临床试验的结果感到非常鼓舞，该试验提供了lorlatinib在这种情况下的首例临床证据，”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官MaceRothenberg博士说。
2期临床试验的结果将作为辉瑞与包括美国FDA在内的全球监管机构进行沟通的基础。FDA于今年4月份为lorlatinib颁发了突破性疗法认定，治疗ALK阳性且先前接受过至少一种ALK抑制剂治疗的转移性NSCLC患者。Lorlatinib的3期临床试验CROWN也于今年初开始招募患者。
原标题：辉瑞肺癌突破性新药表现优异，有效控制脑转移
参考资料：
[1]PfizerPresentsFullResultsfromPhase2StudyofNext-GenerationInvestigationalALK-InhibitorLorlatinibinALK-PositiveandROS1-PositiveAdvancedNon-SmallCellLungCancer
[2]Pfizer官网
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