特瑞思药业TRS005临床试验,评价TRS005单次及多次用药治疗复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤安全性、耐受性、药代动力学特征及探索初步有效性的I期临床试验

试验目的

主要目的

评价TRS005在复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中单次及多次给药的安全性和耐受性，为Ⅱ期临床试验推荐使用剂量(RP2D)。

次要目的

(1)评价TRS005单次及多次给药的药代动力学特征数据;

(2)初步评价TRS005在复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的临床疗效;

(3)评价TRS005在复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的免疫原性。

试验设计

试验分类：其他其他说明:安全性/有效性/药代动力学;生物样本检测单位：军科正源(北京)药物研究有限责任公司,中国

北京试验分期：I期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

受试者信息

年龄：18岁(最小年龄)至70岁(最大年龄)

性别：男+女

健康受试者：无

出入排标准

入选标准

1、经组织学病理学确诊为CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤

2、接受至少2个标准治疗方案后的复发或难治(难治的定义：两个周期未达到PR或4个周期未达到CR)的患者

3、至少具有1个可测量的肿瘤病灶，其最长横径≥1.5cm

4、既往接受过抗肿瘤治疗(如放疗、化疗、激素治疗、生物疗法、免疫治疗)距离本研究首次给药间隔至少28天

5、既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAEv5.0定义的≤1级(除外脱发)

6、实验室检查结果必须符合以下要求(进行实验室检查的前7天内不允许给予任何血液成分、短效细胞生长因子、白蛋白等药物;前14天内不允许给予长效细胞生长因子。

7、年龄大于18周岁(含)，性别不限

8、ECOG评分0-1分

9、预期生存期≥3个月

10、育龄期女性和男性患者及其配偶愿意在整个研究期间进行充分避孕，且育龄期女性患者在首次给药前7天内血清妊娠测试必须呈阴性

11、患者自愿同意参加研究并签署书面知情同意

排除标准

1、筛选时外周血中利妥昔单抗ADA阳性者

2、筛选时外周血利妥昔单抗残存浓度24ug/mL者

3、明确的药物过敏史，异种蛋白、生物制剂或试验药物的成分过敏史

4、乙肝或丙肝活动期(HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBVDNA≥10^4拷贝数或者≥4000IU/ml;HCV抗体阳性)或人免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性

5、中枢神经系统肿瘤浸润性疾病

6、伴有外周或中枢神经系统疾病

7、经研究者评估，药物治疗无法控制的糖尿病

8、近5年内患有其它恶性肿瘤的患者

9、伴有活动性自身免疫性疾病(例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症等)

10、伴有如下严重心血管疾病：

a)筛选期近6个月内心肌梗塞;

b)筛选期近3个月不稳定心绞痛;

c)心功能不全(心功能分级≥NYHA标准Ⅱ级);

d)严重的心律失常(如，持续性室性心动过速，心室纤颤);

e)QTc间期延长(男性450毫秒，女性470毫秒);

f)二度或三度心脏传导阻滞;

g)药物控制不佳的高血压(收缩压160mmHg或舒张压100mmHg)

11、伴有其他严重疾病，严重活动性感染，如肺炎、活动性肺结核、间质性肺疾病等

12、首次给药前1周内接受过造血生长因子治疗，包括集落刺激因子，白细胞介素或输血治疗

13、首次给药前1月内使用类固醇激素用量(强的松相当量)大于20mg/天，连续使用超过14天或免疫抑制剂治疗

14、首次给药前1月内曾接种各种疫苗

15、首次给药前1月内接受过重大手术(诊断性活检除外)

16、首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者

17、既往接受过异体干细胞移植者

18、既往单抗治疗发生III级以上输注反应者

19、首次给药前1月内参加其他药物或医疗器械的临床试验

20、既往使用CAR-T治疗的患者

21、研究者评估由于其他原因不适合参加本研究