麓鹏制药LP-168片临床试验,评估口服LP-168治疗复发或难治B细胞恶性淋巴瘤安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的Ⅰ期临床试验

麓鹏制药LP-168片临床试验,评估口服LP-168治疗复发或难治B细胞恶性淋巴瘤安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的Ⅰ期临床试验

试验目的

评估LP-168在复发或难治B细胞淋巴瘤(包括CLL/SLL,WM,FL,MCL,MZL,DLBCL,HCL等)受试者中的安全性、耐受性、剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)，并确定LP-168的II期临床研究的推荐剂量(RP2D)和给药间隔。

评价LP-168通过口服给药后在中国复发或难治B细胞淋巴瘤受试者中的人体药代动力学(PK)特征和食物影响。

评估LP-168单药治疗多种复发或难治B细胞淋巴瘤的初步疗效，主要指标包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)以及缓解持续时间(DOR)等。

试验设计

试验分类：安全性

试验分期：I期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

受试者信息

年龄：18岁(最小年龄)至80岁(最大年龄)

性别：男+女

健康受试者：无

出入排标准

入选标准

1、年龄18~80周岁，性别不限

2、依据2017年修订版WHO淋巴瘤分类标准，确诊复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或滤泡性淋巴瘤(FL)或患其他种类复发或难治的B细胞增殖相关的非霍奇金淋巴瘤(如CLLSLLMCLMZLWM等)

3、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分≤1

4、预期生存≥12周

5、受试者当地实验室检查需要有足够的凝血功能和肝肾功能

6、试者在不依赖生长因子刺激下，有足够的骨髓功能;在疾病严重累及骨髓的情况下允许使用集落刺激因子或输血(需经过与申办方讨论决定)。

7、既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至NCICTCAE版本5.0≤1级

8、所有入组受试者均应在整个治疗期间及治疗结束后90天内采取医学认可的避孕措施，必须为非哺乳期;男性受试者应避免在研究期间以及研究药物最后一次服用后90天内捐献精子

9、受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，以及在治疗后接受骨髓检查

10、自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划

排除标准

1、对于LP-168及其任一辅料过敏者

2、首次用药前4周内或间隔5个半衰期内(按两者中更短者计算)接受过骨髓抑制性化疗、靶向治疗、生物治疗和/或免疫治疗的抗肿瘤治疗;任何种类的临床研究治疗;大手术或严重外伤的受试者以及放疗等设备治疗者。

3、首次用药前2周内接受过抗肿瘤为目的的类固醇类药物或中草药，强效或中效的CYP3A4/5抑制剂和诱导剂，已知引起QTc间期延长或扭转性室速的药物者

4、需要在研究期间使用强效或中效CYP3A抑制剂或诱导剂和质子泵抑制剂的受试者

5、在计划的首次用药前180天内有脑卒中或颅内出血的发病史

6、计划首次服用研究药物日前180天内接受过嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的受试者

7、计划首次服用研究药物日前90天内接受过自体干细胞移植的受试者;接受过异体干细胞移植的受试者

8、伯基特(Burkitt)淋巴瘤或类伯基特淋巴瘤，母细胞性淋巴瘤或白血病，移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)

9、过去3年内曾患有除本研究目标适应症以外的其他恶性肿瘤者

10、患有任何严重的和/或未能控制的系统性疾病者

11、受试者筛选期心电图显示明显异常

12、心血管功能不佳，符合纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥2级

13、任何影响受试者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况

14、无法耐受尿液采集、静脉穿刺、淋巴结穿刺和骨髓穿刺的受试者