礼新医药LM-302临床试验,评价LM-302注射液治疗CLDN18.2阳性的晚期实体瘤安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性的I/II期临床试验

试验目的

I期剂量递增阶段主要目的

评估LM-302在CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量(MTD)和探索II期推荐剂量(RP2D)。

Ⅱ期剂量扩展阶段主要目的

评价LM-302在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管连接部癌(GC/GEJ)、胰腺癌(PC)和胆道癌(BTC)患者中的抗肿瘤活性。

试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：II期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

受试者信息

年龄：18岁(最小年龄)至80岁(最大年龄)

性别：男+女

健康受试者：无

出入排标准

入选标准

1、患者充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书(ICF)。

2、签署ICF时年龄18-80周岁(包括边界值)的患者，性别不限。

3、东部肿瘤合作组织(ECOG)标准，体能状态为0-1分。

4、预期生存期≥3个月。

5、经组织学和/或细胞学确诊的且既往标准治疗失败、或缺乏标准治疗方案、或不耐受标准治疗、或现阶段不适用标准治疗的晚期实体瘤患者。

6、中心实验室采用免疫组织化学(IHC)方法检测为CLDN18.2阳性的受试者。

7、根据RECISTv1.1标准，I期剂量递增阶段至少有1个可评估(包括可测量及不可测量)的病灶、II期剂量扩展阶段至少有1个可测量的病灶。

8、首次给药前7天内，具备适当的骨髓储备和器官功能。

9、能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。

排除标准

1、在首次给药前28天内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。

2、首次给药前21天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗者。

3、目前存在的外周感觉或运动神经病变≥2级。

4、已知有脑转移的患者。经研究者判断为稳定性脑转移者可入组。

5、临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。

6、已知既往对抗体类药物≥3级过敏者。

7、有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于：

1)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等;

2)需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者;

3)按美国纽约心脏病协会(NYHA)标准，III~IV级心功能不全者;

4)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件;

5)临床无法控制的高血压。

8、无法控制或有严重疾病者，包括但不限于需要系统性抗生素治疗的活动性感染。

9、既往免疫缺陷病史者，包括患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移植。

10、HIV感染，活动性HBV或HCV感染者。

11、研究者判断不适于参与此研究的其他情况。

12、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAEv5.0等级评价≤1级者。

13、在首次给药前2年内有除本研究肿瘤以外的恶性肿瘤史者，以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者。