2020年6月6日，南京传奇生物在美国纳斯达克上市，CAR-T药物再次成为行业热点话题。而CAR-T药物在国内的注册审批情况又是如何呢？下面是笔者总结的CAR-T药物的审批历程和趋势。
自南京传奇于2018年3月13日拿到国内首份CAR-T药物临床试验批件以来，CAR-T药物研发项目出现井喷式增长。截止2020年5月31日，共有41个该类药物的IND申报获得CDE受理，适应症和靶点的申报情况见下表1。
CLDN18.2：Claudin18.2；GPC3：磷脂酰肌醇蛋白聚糖3；N.D.：在审批中。
【注】①获批开展临床试验期间，申请增加新适应症且获受理的新临床试验申请，按新的申报品种计数。②同一个受理号下，申报有几种适应症，按一个申报品种计数。因重大变更（试验方案、药学、非临床研究重要安全性发现等）提交的补充申请，按同一申报品种计数。③进口药品注册申报的长期随访申请，按同一申报品种计数。④NDA申请，按同一个IND申报品种计数。
在41个受理的注册申请中，涉及28家申报单位和6个靶点。因为不少单位申报了多个适应症和靶点，故按适应症和药物靶点统计，累计有33家。按年份季度统计后，累计有37家。
从图1中可见，无论从申报品种数，还是从申报单位数上说，2018年堪称CAR-T注册申报最“拥挤”的一年。尤其是前两季，申报品种19个，申报单位累计达14家，差不多占到迄今申报总数的一半。现在注册数量年均在10个左右。
受KYMRIAH和YESCARTA首获上市刺激，CD19同类CAR-T品种国内申报剧增。在2018年中，受理数达到惊人的23个，占迄今CAR-T申报总数的56%，同类申报的74%，尤其是在前两季。至2019年，注册数量减至4个。
值得注意的是，少数企业着手布局其他CAR-T品种，赢得先机。如南京传奇申报了BCMA-CAR-T（全球首创针对多发性骨髓瘤的新靶点），科济生物申报了GPC3-CAR-T。
2018年这波CAR-T注册热使得审评审批环节极为“拥堵”，申报企业间竞争加剧。相当一部分申报单位未能拿到临床试验批件，或获得临床试验默示许可。（【说明】原国家食药监总局2018年第50号公告对临床试验审批程序调整为：“自申请受理并缴费之日起60日内，申请人未收到CDE否定或质疑意见的，可按照提交的方案开展药物临床试验”，即默示许可制，于2018年7月24日起实施）
如下表3中所示，获批临床的申报单位共有19家，占总数的67.9%。其中，科济生物申报了靶点为CD19和BCMA、GPC3和CLDN18.2的4种适应症，获批3个，2个已进入Ⅰ/Ⅱ期，国内最多。重庆精准生物也获批了三种适应症。获批2种适应症的有南京传奇、上海恒润达生、上海明聚、北京艺妙、合源生物和华道生物。
CTL019：即KYMRIAH。#：B-ALL；※：B-ALL；—：无此项或情况不明
获批临床的适应症有11种，其中血液肿瘤9种，实体瘤2种。除科济生物有两种实体瘤（HCC和胃癌/胰腺癌）适应症申报外，其余单位申报的适应症均为血液肿瘤，包括MM、B-ALL和B细胞源性的淋巴瘤。
已注册的CAR-T药物中，目前获批临床的品种共有26个，获批率为63.4%。其中，CD19-CAR-T品种获批率约60%。这远低于CDE总体获批率（科志康内部数据，近两年平均获批率为84%）。
※：有一个品种还在60天默示期内；＃：申报刚获受理，审批中；N.D：审批中，结果未定。
目前，大多数单位的申报品种尚处在临床Ⅰ期阶段，甚至临床试验还未启动。进展较快的有南京传奇、科济生物、上海恒润达生和重庆精准生物，以及上海复星凯特和诺华。前者有先发优势，且技术实力雄厚，后者同样开展较早，也有相对成熟的经验可以引进消化。
据笔者了解，2020年2月26日，YESCARTA在国内的对应品种——复星凯特的益基利仑赛注射液的新药上市申请已获受理，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治的LBCL成人患者，包括非特指型DLBCL、PMBCL（原发性纵隔B细胞淋巴瘤）、HGBCL和TFL（滤泡淋巴瘤转化的DLBCL）。这是迄今为止国局正式受理上市申请的首个CAR-T细胞治疗产品。
对于复发难治的多发性骨髓瘤患者，南京传奇不久前更新了其BCMA-CAR-T治疗的Ⅰb/Ⅱ期临床的长期随访数据，显示其总有效率为100%，完全缓解率为86%，9个月无进展生存率为86%。
同样地，科济生物报告的最新随访结果也显示，在经过多线治疗的多发性骨髓瘤患者中，经BCMA-CAR-T治疗后，显示出良好的安全性和显着的有效性，完全缓解率接近80%，中位无进展生存期已达到16.6个月。
两者数据非常接近。那么，他们都有希望在今年年底前获批上市吗？
或许，我们稍稍考察一下已获批上市的CAR-T类药品——诺华的KYMRIAH和凯特的YESCARTA，他们的上市之路，可能会得到一些启发。
IND：新药临床试验申请；BLA：生物制剂上市许可申请；ODAC：肿瘤药物咨询委员会；SAE：严重不良事件；sBLA：BLA补充申请。
观点
对于用于前B-ALL适应症的申报，KYMRIAH从IND提交到BLA获批，差不多经过了近3年的时间，即便是用于DLBCL适应症的补充申请，也用了1年左右。YESCARTA用于DLBCL适应症的申报情形与之相仿，也花了3年左右的时间。
CDE对NDA的标准审批流程是150个工作日。结合KYMRIAH和YESCARTA的坎坷审批历程来看，南京传奇和科济生物的CAR-T品种在年底前上市将存在很大不确定性，审批历程也可能存在不少挑战。相比之下，复星凯特和诺华凭借先前的成功审批经验，或许会顺利一些。
2020年，对于CAR-T药物来说，注定是一个暗潮涌动的一年。南京传奇能否再次创造传奇，让我们拭目以待。
肺癌靶向药物的选择
一般认为，易瑞沙用于女性、腺癌(尤其是肺泡细胞癌)、无吸烟史的亚裔病人有一定优势，特别经分子生物学证实存在EGFR的18、19、20、21外显子突变的，对广泛转移的亚洲女性肺腺癌患者甚至认为可以做为一线治疗，在男性则建议用特罗凯。特罗凯是一个被证实能够显著延长肺癌患者生存期的靶向治疗药物。靶向治疗顾名思义，是由靶点作为指导方向的治疗方法，常用的肺癌靶向药物包括：吉非替尼(易瑞沙，gefitinib)、厄洛替尼(特罗凯，erlotinib)、伊马替尼(格列卫，imatinib)、西妥昔单抗(爱必妥，cetu
0评论2025-09-180
肝癌患者怎样正确选择用药？
药物是肝癌的治疗主要方法之一，现在应用于肝癌治疗的药物种类繁多，但疗效有好有坏，患者应如何正确选择肝癌用药呢。在自己选择药物时，应看好药物的适应症，多了解药物的临床应用情况，在选择购买时，应看好是否有批准文号，以免买到假药，用药时遵循说明书上的用药方法，用药期间注意饮食。常见症状有肝区间歇性或持续性，上腹胀慢，食欲减退，上腹部肿块呈进行性肿大，全身症状有消瘦、发热、、，并发症有、、肝脏结节破裂、继发感染等。是发生于肝脏的恶性肿瘤，是恶性肿瘤中最常见的一种，我国是肝癌的高发地区，近年发病率呈缓慢上升趋势，病
0评论2025-09-180
治疗继发性肝癌用什么药有效
临床上一般采取西医的手术、放化疗与中药结合疗法，但晚期患者因癌细胞扩散而治愈率较低，转移性肝癌的预后一般与原发肿瘤的恶性程度有关，预后不佳。由于肝脏接受肝动脉和门静脉双重血供，血流量异常丰富，采用局部靶向药物灌注、肿瘤血管栓塞及氩氦冷冻消融等方式集中杀灭肿瘤细胞，并结合CIK细胞过继性免疫治疗、抗肿瘤血管生成药物等，在临床取得了良好的治疗效果。二、介入治疗介入治疗对于肿瘤局限于肝脏的中晚期肝癌患者为首选治疗。采取中医进行治疗，对控制调节患者的身体恢，抑制肿瘤，并且也能够辅助其他治疗方法顺利进行，中药对治疗
0评论2025-09-180
KEYNOTE-006发文柳叶刀肿瘤，再次认可K药用于黑色素瘤的5年OS率
在KEYNOTE-006研究中，仅在3例患者中通过检测证实了疾病进展，13例疾病进展患者接受了再一次的帕博利珠单抗治疗，这些再次治疗的患者的初次结果显示出了一定的有效性，有7例患者显示应答。但是，帕博利珠单抗组只有23％的患者4年时无疾病进展，现在问题来了，患者应该用PD-1抗体治疗多久。KEYNOTE-006主要研究结果2013年9月18日至2014年3月3日，共入组了16个国家87个地区的晚期黑色素瘤患者，随机分配接受帕博利珠单抗和伊匹木单抗治疗。帕博利珠单抗组和伊匹木单抗组分别有42%和17%的患者
0评论2025-09-180
不要只懂得吃药！13种平价美食防癌效果佳
5、无花果：能消肿解毒，适宜大肠癌、食道癌、、胃癌、肺癌、肝癌、、、淋巴肉瘤等多种癌症患者食用，是一种广谱抗癌果品。也有研究认为，大枣中含有丰富的环磷酸腺苷，具有抗癌作用。据现代医学研究，香蕉含有丰富的微量元素镁，而镁有预防癌症的作用。1986年，中国医学科学院肿瘤研究所发现，香蕉的提取液对三种致癌物——黄曲霉素B1，4-硝基喹啉-N-氧化物，苯丙(a)芘，都有明显的抑制癌的作用。中医认为，癌瘤为实性肿块，往往具有气滞血瘀征象，由于山楂能活血化淤、善消肉积，又能抑制癌细胞的生长，所以适宜多种癌瘤患者的治疗
0评论2025-09-180
最科学肝癌的用药
它既可作为中、晚期肝癌病人的主要治疗方法，又可作为手术、放射、化疗的辅助治疗，以提高疗效，减轻毒副反应。所以肝癌晚期的治疗方法更有赖于肝癌的用药，药物治疗主要包括中药与化疗。20世纪90年代以来，临床围绕如何将大肝癌变成小肝癌，从而使更多不能切除的肝癌变为可切除这一研究热点，对健脾法在此方面的作用做了更进一步地探索，出现了可喜的苗头。手术前后肝癌的用药治疗的作用近年证实肝癌术前用健脾理气法治疗，能缩小瘤体，有利于切除和术后的恢复。临床研究结果表明，对Ⅱ期肝癌的用药中药组较化疗组为优。目前的统计，临床上以中
0评论2025-09-156
红枣可以防癌吗？中药对肿瘤
大枣中含有皂甙类、黄酮类、维生素及大量的糖类物质，3、5-磷酸腺苷(camp)及微量元素，如磷、钾、钙、铁、锰等。它可蒸可煮，可制甜羹，也可煮粥，都香甜味美可口，又别具风味，至于大枣小豆粥、糯米大枣粥，自古以来就是老年人虚弱人的疗养保健饮食。大枣，具有补脾益胃、养心安神、补气养血、缓和药性的作用，是一种常用的中药。红枣可以防癌吗。为提高其疗效，可与参类合用。因此，有关人士提倡，常食大枣预防胃的恶性肿瘤。
0评论2025-09-156
不建议肝癌晚期喝中药
对于一些中成药以及西药，也应该观察说明书，观察有没有肝功的损害，肝癌的患者建议吃一些维生素a、维生素c含量比较丰富的蔬菜水果，也要进食一些高热量的食物，补充一些优质蛋白质，不然体质会衰弱的比较明显。肝癌的患者是不建议吃中药的。肝癌患者应该根据患者的肝功情况给予保肝治疗，必要时给予一些抗病毒以及提高免疫力的药物来治疗。因为中药对肝脏有一定的损害，可引起转氨酶的升高，可以导致谷丙转氨酶，谷草转氨酶以及谷氨酰转肽酶的升高。所以不建议应用中药来治疗。
0评论2025-09-156
抗肿瘤最强的中草药
人参皂苷rg3是从人参中提取出来的单体成分,人参有补元气、固脱生津之功,是古代用于治疗虚证之要药,能补阳中之阴、阴中之阳,补益脾胃,益气补血,减少化疗毒副作用。人参在药理学上可增强放化疗对肿瘤细胞的杀伤作用,同时明显减轻放化疗的毒副作用,并能进一步抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。对癌症的治疗一直以来都是以西医为优先的治疗方法,因为西医的观念中中医中药成分不明确,药理不清,所以在治疗时不会考虑太多,但是随着人参中人参皂苷rg3等抗肿瘤成分的出现,中药抗肿瘤的功效才得到人们的重视。冬虫夏草冬虫夏草具有很好的药
0评论2025-09-1513
